在感染的2年以后，大约有40%未经治疗的梅毒病人可发展为晚期梅毒。一般于感染后10~30年可侵犯心血管和神经系统。晚期梅毒的特点是传染性很小，但对组织的破坏性较大，严重时可危及生命。现将其表现分述如下：1、皮肤黏膜损害主要有结节性梅毒疹、树胶肿及近关节结节。（1）结节性梅毒疹结节如黄豆到蚕豆大小，集簇成群，高出皮面，触之较硬，表面呈古铜色。多见于前额、臀部、四肢等处，排成环状、多环状或蛇形。有的可自然消失，遗留小的萎缩斑。有的表面发生浅在溃疡，边缘堤状隆起，持续时间比较长，愈后留下浅瘢痕，而在边缘又发生新的小结节，自觉症状不明显。（2）树胶肿又称梅毒瘤，较结节性梅毒疹少，损害多为一处，也可多处。常见于四肢伸侧、前额、胸骨部及臀部。初起时，皮下出现硬结，表面呈暗红色斑块。其中心以后渐软化坏死，形成溃疡，并逐渐深且扩大。溃疡表面有少量似树胶状黏稠脓液，常一面愈合，一面继续发展，呈肾形或马蹄形。上腭及鼻中隔黏膜树胶肿可以侵犯骨质，排出死骨，发生上腭、鼻中隔穿孔及鞍鼻。少数患者可以发生喉树胶肿及树胶肿性舌炎，引起呼吸困难，发音不清。（3）近关节结节结节发生于髋关节、肘关节、膝关节及坐骨关节等大关节附近的皮下，常对称发生，比较坚硬，直径可逐渐增大到1~2厘米。结节处皮肤无炎症，压迫结节时有轻度痛的感觉。2、三期骨梅毒与二期骨骼损害基本相似，不对称，疼痛较轻，病程较慢，极少数病人可因长期骨膜炎而发生癌变。3、晚期心血管梅毒未经治疗过的梅毒病人，约有10%发生心血管梅毒，这对患者的健康及劳动能力有严重影响，甚至导致死亡。在心血管梅毒中占比例最大的是梅毒性主动脉瓣闭锁不全和梅毒性单纯性主动脉炎，其次是梅毒性主动脉瘤和梅毒性冠状动脉口狭窄，极少数可发生心肌树胶肿。4、晚期神经梅毒晚期梅毒中约10%为神经梅毒，一旦发生则治疗很困难，预后很差。其中部分为无症状神经梅毒，虽然脑脊液有异常变化，但没有神经系统的症状。如为脑膜血管梅毒，可出现偏瘫、失语。如为脑实质梅毒，则表现为脊髓痨、麻痹性痴呆和现神经萎缩，并出现一系列严重症状。5、晚期眼梅毒少数病人出现虹膜睫状体炎、视网膜炎及角膜炎等，可导致失明。6、晚期潜伏梅毒病期在2年以上，梅毒血清反应阳性，无明显症状。部分患者可复发成晚期显性梅毒，其表现如上所述，一般无传染性，但孕妇可通过胎盘传染胎儿，引起胎传梅毒。