引起脾脏肿大的原因，以慢性、急性反复发作的感染为多见。急性感染，可见于急性病毒性肝炎、斑疹伤寒、败血症、亚急性细菌性心内膜炎等，此类脾脏肿大以轻度至中度肿大为主，多数伴有压痛，感染控制后短期内一般可恢复正常。慢性感染的疾病，包括血吸虫病、感性性心内膜炎、梅毒、结核病等，此类脾肿大可呈中度至重度，质地坚硬，多有久居流行病区史，一般治疗后不易恢复正常，特别是反复发作的感染，可引起脾脏的显著肿大。

脾肿大通常与肝肿大有关,一般轻度脾肿大常是急性感染,溶血性贫血,郁血性心衰,白血症,淋巴瘤,肝硬化,风湿症；严重脾肿大与性感染,严重溶向,寄生虫感染(kala-azar)等有关.脾肿大由於淋巴细胞增生,癌细胞侵润,巨噬细胞增加,血液郁积等机制而增大.

脾脏肿大的病因分类可归纳为两大类：一类是感染性脾肿大；另一类是非感染性脾肿大　　一感染性　　（一）急性感染　　见于病毒感染立克次体感染,细菌感染.螺旋体感染寄生虫感染.　　（二）慢性感染　　见于慢性病毒性肝炎慢性血吸虫病,慢性疟疾,黑热病梅毒等.　　二感染性　　（一）淤血　　见于肝硬化慢性充血性右心衰竭,慢性缩窄性心包炎或大量心包积液Judd－Chiari综合征,特发性非硬化性门脉高压症　　（二）血液病　　见于各种类型的急慢性白血病红白血病.红血病,恶性淋巴瘤恶性组织细胞病,特发性血小板减少性紫病,溶血性贫血真性红细胞增多症,骨髓纤维化,多发性骨髓瘤系统性组织肥大细胞病,脾功能亢进症.　　（三）结缔组织病　　如系统性红斑狼疮皮肌炎,结节性多动脉炎,幼年类风湿性关节炎（Sill病）Felty病等　　（四）组织细胞增生症　　如勒一雪（letterer-siwe）氏病黄脂瘤病,（韩一薛一柯）综合征,嗜酸性肉芽肿　　（五）脂质沉积症　　如高雪病尼曼一匹克病.　　（六）脾脏肿瘤与脾囊肿　　脾脏恶性肿瘤原发性者少见转移至脾脏的恶性肿瘤也罕见,原发癌灶多位于消化道.脾脏囊肿罕见分真性和假性囊肿.真性囊肿分为表皮囊肿,内皮囊肿(如淋巴管囊肿）和寄生虫性囊肿伯包虫病人假性囊肿分为出血性血清性或炎症性等.