乙肝大三阳患者服用替比夫定片三年多后肝功能失常，可能是病毒变异耐药、不良生活习惯、合并其他疾病、药物副作用、免疫状态改变等原因所致。 1.病毒变异耐药：长期使用替比夫定片，病毒可能发生变异，产生耐药性，影响药物对病毒的抑制效果，进而导致肝功能异常。 2.不良生活习惯：如长期熬夜、过度劳累、大量饮酒、吸烟等，都可能加重肝脏负担，引起肝功能失常。 3.合并其他疾病：比如感染甲肝、丙肝、戊肝等其他类型的肝炎，或者患有脂肪肝、酒精肝、自身免疫性肝病等，也会导致肝功能出现问题。 4.药物副作用：替比夫定片可能会引起一些不良反应，如肌酸激酶升高、周围神经病变等，间接影响肝功能。 5.免疫状态改变：机体的免疫功能发生变化，可能打破免疫系统与乙肝病毒的平衡，导致肝脏炎症，使肝功能异常。 总之，出现肝功能不正常后，应及时就医，完善相关检查，如乙肝病毒定量检测、肝脏超声等，以明确具体原因，并采取相应的治疗措施。同时，要保持良好的生活习惯，有助于病情的稳定和恢复。

您好，您这种情况要考虑是否替比夫定已经耐药了，也就是病毒发生了变异，使得以前对其敏感的药物现在已经不敏感了，无法杀死变异的乙肝病毒，导致乙肝复发，进而出现肝功能异常，乙肝活动，建议你完善乙肝病毒DNA定量，如果病毒DNA定量较前肝功能正常时有升高，则应考虑乙肝病毒对替比夫定耐药了，就要换用恩替卡韦这种更强的核苷类抗病毒药物。