免疫治疗让40余次自然流产患者成功生育

指导：广东省妇幼保健院 产前诊断中心黎璐珊医师、吴菁副主任医师

老来得子的阿君（化名）一家笑不拢嘴，经历了这十年间40余次的自然流产，如今终于在40出头的时候当上了妈妈，初为人母的阿君按奈不住内心的激动与感激：来自江西的阿君结婚后一直无法生育，每次都是刚怀上不到一两个月就流产了，如同陷入了一个“怪圈”里，为了保住孩子，她每次都是一知道怀孕都不敢再干粗重活了，打黄体酮、卧床……甚至把很多“家传秘方”都试过了，可依旧是一次又一次地保不住孩子。由于婚后一直未生育，身处农村的阿君常会遭遇到村里的人的异样眼光，于是抱子心切的阿君夫妇开始了漫长的求医过程，他们先后在上海的几家大医院看过，但均未成功，每一次的流产对他们来说都是一个沉重的打击。眼看年龄越来越大了，但依旧是无法稳妥妥地把孩子保住，阿君都快要绝望了。

由于一直没有孩子，面对村里的冷眼，在家乡已经呆不下了。他们只能选择背井离乡，打算如果没有孩子就再也不回家了。几经辗转，他们来到了广州，准备在这里一边打工一边求医，就在他们几近绝望时，他们在广东省妇幼保健院产前诊断检查时发现阿君体内的“封闭抗体”呈阴性，正常人在怀孕后“封闭抗体”会转阳从而保护胎儿不流产，但阿君怀孕40多次，“封闭抗体”都没转阳。“真凶”终于揪出来了：原来阿君因为身体免疫机能失调不能产生“封闭抗体”的物质，以致免疫机能在识别过程中收到错误信息，将还正在妈妈宫内孕育着的胎儿当成是“外来侵略者”，从而“想方设法”将它排斥出去，因此，才使得阿君在这十年间不断地重复着“怀孕-流产”的“怪圈”中。

在针对这一原因进行了一段时间内的规范治疗及辅以心理治疗后，阿君成功安胎，在孕24周三维彩超提示无异常后返回老家产检，最后，终于在“十月怀胎”后成功诞下一名男婴。

在生活中，我们会遇到一些孕妇，因为总是驮不稳宝宝自然流产而觉得苦恼，她们一知道自己怀孕后，处处非常小心，生怕有一点什么闪失，可结果还是又滑胎了，因这个困扰而来看优生遗传咨询门诊的人也不在少数。反复流产，对育龄夫妇及其家庭，尤其是女方来说，无论是生理还是心理上，都是一种沉重的打击。由于一次流产后，这些女性在再次怀孕时，常会变得非常紧张，随着年龄的增长，怀孕次数的增多，心理负担就越来越大，特别是当孕期出现下腹隐痛和阴道流血等先兆流产症状时，她们就会更加的紧张不安。反复自然流产使流产妇女长期处于慢性负性心理刺激中，而这种负性的心理刺激，反过来又会影响到自然怀孕。

在遇到这种反复流产的孕妇时，有些经验不足的医生总是认为这种习惯性的流产都只是因为体内黄体酮不足而引起的，于是都按照常规的方法给这些孕妇注射黄体酮，但是，有一部分孕妇最终却还是没有把孩子给保住。

这到底是怎么回事呢？

反复流产，在医学上称为复发性流产，是指与同一性伴侣连续遭受2 次或2 次以上在妊娠20 周前的胎儿（ 体重≤500 g） 丢失者。有学者对习惯性流产的潜在病因进行分析发现，造成复发性流产的病因是非常复杂的，主要有遗传因素（如夫妻双方染色体异常等）、母亲患有基础疾病（如严重贫血、高血压等）、内分泌因素（如黄体功能不全等）、生殖道异常或生殖道疾病因素（如子宫畸形、严重生殖道感染等）、凝血异常（如血液处于高凝状态）、免疫机制异常等，另外男方精液异常因素也占有部分比例，但是目前仍有约40%的复发性流产病因未明确。

像病例中阿君（化名）那样，十年间反复流产40余次，每年都流产3次以上，期间她一直有接受黄体酮的治疗，但最终仍是无法顺利地度过孕早期。也曾在多家医院求医过，但仍是一次次失望。直到在省妇幼检查时才发现体内封闭抗体呈阴性，难道这就是造成阿君这十年间反复流产的“真凶”？封闭抗体到底是一个怎么一回事呢？它为什么会“掌握”着胎儿的生存大权？

正常妊娠可以看作是一种半同种异体移植，母体免疫系统对携带父系HLA 的胚胎所产生识别反应，胎儿之所以不被母体免疫系统所排斥，这主要跟母体的妊娠免疫耐受有关，而封闭抗体缺乏是一个很重要的因素。封闭抗体可在首次妊娠时出现， 它能抑制母体淋巴细胞识别父体抗原， 封闭其细胞毒作用，以保护胎儿及滋养层免受伤害；其次，封闭抗体在母胎界面与滋养细胞结合，切断母体淋巴细胞流通至胚胎，从而免疫保护胎儿。换句话来说，封闭抗体就像是一道“屏障”，抵抗着不良因素对胚胎的侵袭。妊娠时一旦母体缺乏足够的封闭性抗体作为保护的话，就会引起母体对胎儿的排斥而造成流产。

因此，对于复发性流产的妇女， 在排除了遗传、环境、感染、生殖道、自身免疫因素等原因外，也应把血中封闭抗体阴性者纳入治疗范围。在治疗的时候从丈夫外周血中提取淋巴液注射到妻子双前臂皮下， 作三角状排列， 每边各三点，每月1 次， 3 次为一疗程， 治疗后两周复查封闭抗体，若封闭抗体转阳后可嘱计划怀孕，若阴性者再给予免疫治疗。怀孕后，接着治疗直至孕12-16周，B超提示胎儿发育正常后停用。

据了解，省妇幼产前诊断中心对自2006年开始复发性流产患者开展一系列的相关治疗，其中包括免疫治疗已经有9年了，作为医院重点发展的专科，积累了大量的复发性流产病例，在先进实验室检测技术下，目前在我院经过免疫治疗后，封闭抗体转阳率能稳定保持在75-80%，再次成功怀孕机率约80%。同时，又因为这类复发性流产的患者多长期处于慢性负性心理刺激中，在治疗的过程中，充分的人文关怀和沟通技巧也是非常重要的，只有在赢得患者尊重的情况下，才能真正帮助患者重新获得成功生育的信心。

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