治疗非小细胞肺癌新理念 抗血管生成药可协助化疗延长一年生存率

肺癌已成为我国城市人口肿瘤死亡的第一位原因，由于烟草、环境污染等众多因素的影响，肺癌的高发病率和高治疗难度成为了全国乃至全世界肿瘤专家公认的难题。而在所有肺癌病例中，非小细胞肺癌约占80%，大约75%的患者发现即为中晚期，5年生存率很低。因此，在2015年广东省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会年会上，中山大学附属肿瘤医院内科的张力教授在接受家庭医生在线采访时介绍了近年来抗血管生成药物协助非小细胞肺癌治疗的新进展。

肿瘤治疗新理念：抗血管生成切断肿瘤营养

通过对恶性肿瘤生物学特性的不断认识，各国肿瘤专家逐渐完善了恶性肿瘤的治疗体系，抗肿瘤药物的研发也愈发完善。有近30年肿瘤内科治疗经验的张力教授表示，抗血管生成治疗是一种通过阻止肿瘤新血管的生成，阻断肿瘤细胞的血液供给，从而控制肿瘤细胞生长的一种治疗方法。与一般针对肿瘤细胞的治疗相比，这是一种针对肿瘤微环境的新的治疗理念。

肿瘤生长时必须的营养物质多数是由不断出现的新生血管运输而来，通过新生血管的不断生成，肿瘤也因此增大、转移。张力教授介绍道，现有的化疗药物是通过杀死肿瘤细胞来达到治疗目的的，而抗血管生成药物则可以起到阻塞肿瘤新生血管的作用，从而切断肿瘤营养，防止肿瘤进一步增大、转移，同时不会影响现有血管的功能。

目前，晚期大肠癌、肺癌、卵巢癌等实体肿瘤都已有抗血管生成药物的临床成功经验。然而张力教授补充说到，这类药物单药使用的效果并不理想，肿瘤并不会明显缩小而是稳定。所以临床上治疗这些肿瘤时往往会联合化疗一同使用。

抗血管生成药物优势：延长生存率、缩小肿瘤

抗血管生成药物的目的并不在于治愈肺癌，张力教授表示，2015年最新的研究结果显示在非小细胞肺癌病人手术后使用抗血管生成药物对病人的生存并没有明显改善。因此在非小细胞肺癌的治疗上，抗血管生成药物仅限于晚期不适合手术的病人，帮助延长他们的寿命。临床经验证实，肺癌患者单独化疗时的一年生存率为40%，而在使用化疗联合抗血管生成药物后，一年生存率可以达到60%左右。

对于很多晚期实体肿瘤患者，化疗并非可以根治恶性肿瘤。张力教授认为，抗血管生成药物对肿瘤的作用也是延缓部分人的疾病进展，在传统的化疗基础上增加抗血管生成药物后病人的肿瘤缩小比较明显。有数据显示，患者在与化疗联合使用后比单纯化疗更能达到缩小肿瘤的目的，这一可能性可高出20%-25%。

协同化疗不会降低毒性 抗血管生成药未入医保

人们对于化疗一直存在着恐惧，这和化疗存在副反应有关。有些患者可能期待这种抗血管生成药物有降低化疗副反应的作用。但张力教授解释说，抗血管生成药物协同化疗并不会降低化疗的毒性，有时还会产生其他不良反应，如高血压、蛋白尿或吐血、出血等。但和化疗不同的是这些副反应往往跟化疗的不良反应没有重叠，而且可以通过有效的手段控制。

在经历了无数患者的救治后，张力教授还坦言，目前抗血管生成药物没有列入我国医保，因此如果使用这种药物进行治疗，患者每个月会增加三万余元的开支，这也是目前普及这种治疗方法的难点之一。

抗血管生成药无靶向人群 几种患者不宜使用

抗血管生成药虽可以算做靶向治疗的一种，但张力教授表示，不同于其他靶向药物，抗血管生成药针对的是肿瘤新生血管，而不是靶向肿瘤，因此没有像其他肺癌的常见靶向治疗（EGFR、ALK等）存在所谓的“靶向人群”。也就是说目前临床上医生并不知道哪类特定人群能从这类的治疗中获益。因此，临床采取“阴性”筛选法来推荐相关的治疗。所谓“阴性”筛选法就是排除不能使用此类药物的人，其余的患者都可以尝试使用这种药物。

根据近些年的不断探索，张力教授总结说，鳞状细胞癌患者、肿瘤超过6公分的患者、治疗前每天咯血超过两茶羹的患者一般不能使用抗血管再生药物，因为可能产生咳血、大出血等危险情况。

新进展：与免疫治疗、靶向药物或有协同作用

肺癌的早期症状不明显，多数出现明显症状的患者经检查多已至中、晚期。张力教授介绍说，不少肺癌患者辗转多家医院诊治，往往到大医院时常为时已晚。在我国，一期肺癌的发现率不到10%，60%左右的肺癌患者已无法做根治性治疗，而能够用到抗血管生成药物的患者也不过是这60%患者的三成左右。

全球首个抗血管生成药物贝伐珠单抗在肺癌上的使用已超过五年，在2015年也终于正式获得了我国的适用许可。多年来坚持抗癌药物研究的张力教授对于贝伐珠单抗在非小细胞肺癌的治疗效果上表示期待，他还认为，免疫治疗与靶向治疗之间可能存在一定的协同作用，一些靶向药物与抗血管生成药物也可能产生较好的疗效，这些都是值得广大肺癌患者与肿瘤内科医生关注的新进展。

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