乳腺癌的类型与分期 灵芝对乳腺癌有什么作用

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据资料统计，发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10%，在妇女仅次于子宫癌。乳腺癌的发病常与遗传有关，以及40—60岁之间，绝经期前后的妇女发病率较高。仅约1-2%的乳腺患者是男性。通常发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤，是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一。为了更好的治疗乳腺癌，临床上常对乳腺癌进行分期。

乳腺癌是人们对乳房恶性肿瘤的统称，其实乳腺癌也有分类，每种都有各自的特点，病情发展也会有所不同。一般来讲，根据肿瘤细胞分布的情况可分为导管型、小叶型、三阴型。

这种类型还可分为两种，乳腺导管癌和浸润导管癌。

乳腺导管癌

这是我们在临床比较常见的一种类型。这种癌肿没有局限性，可以生长在管道外附近。但是癌细胞会被局限于导管内，导管内的癌细胞可排列呈实性、筛状、低乳头状或管状，不再分亚型。

浸润导管癌

这种类型是疾病常见的一种形式，在对疾病的诊断时，这种癌症已经超越了管道周围的结构和乳腺导管扩张，这也就变成了转化型癌症。

这种类型的癌症多数发生在小叶内，小叶的增大会表现出明显变粗的现象也会不满了癌细胞。并且癌细胞体积稍大，形状大小较一致，胞浆较丰富，通常被称为小叶原位癌。

三阴性乳腺癌

是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体（HER2）均阴性。此亚型病人，预后极差，易早期转移，并转移至远处脏器。目前认为肌上皮细胞可能是此型乳癌的来源。

这三种类型的乳腺癌中以三阴性乳腺癌最为麻烦，目前以化疗为主，分子靶向治疗也逐渐进入临床治疗。

乳腺癌的分期：

乳腺癌的临床分期，系指癌瘤生长和扩散情况而言，分期的确定是以临床表现作为主要依据，如癌瘤的蔓延范围，其沿淋巴道、血道扩散情况及详细的病史、体检和一系列其它检查等。

乳腺癌可根据肿块的大小和扩散情况分为0～4期。下面是乳腺癌各期的定义：

早期或0期乳腺癌：指肿块局限于一处，还没有相关检查证明其扩散到淋巴结。（即原位癌）

1期乳腺癌：癌块≦2cm，没有扩散。

2A期乳腺癌：指肿块﹤2cm，伴有淋巴结浸润或肿块﹥2cm而≦5cm，没有淋巴结浸润。

2B期乳腺癌：指肿块﹥5cm，癌性肿块尚未浸润至腋下淋巴结或肿块﹥2cm而≦5cm，伴有淋巴结浸润。

更高期的乳腺癌（转移的）是指癌性肿块已扩散到淋巴结和身体的其他部位。

3A期乳腺癌：又称作高期乳腺癌，指肿块﹥5cm，癌性肿块已经浸润至腋下淋巴结或不论肿块多大，癌性肿块已经扩散至另一种组织或临近组织。

3B期乳腺癌：指不论肿块多大，已经浸润转移至皮肤、胸壁或者乳内淋巴结（局限于乳房之下和在胸腔里面）。

3C期乳腺癌：指不论肿块多大，已经广泛的浸润侵袭入淋巴结。

4期乳腺癌：定义为不论大小的肿块，已经浸润转移到远离乳房的部位，如肺、肝、脑或远处淋巴结。

通过临床分期，可使得患者依照其分期选择最佳的治疗方案。若是第1期，则局部治疗（手术和放疗）就已足够，没有必要全身治疗。第2期，一般选用手术和辅助化疗。放疗和激素治疗不一定适宜。第3期，应考虑规范化的根治手术（乳腺全切术加上腋下清扫，保留胸肌），而不是仿根治术，甚至考虑先作放疗。此外可采用联合化疗。第4或乳腺癌复发，治疗目的主要是解除症状，而不是治愈。因此，临床分期对制定乳腺癌的治疗方案有其重要指导价值。

而在乳腺癌临床治疗中，化疗占有重要的地位，但是由于肿瘤细胞多药耐药（multidrugresistance，MDR）的现象，使得化疗药物不能够完全进入靶向细胞，影响了化疗的疗效，甚至导致化疗失败。阿霉素（adriamycin，ADM）是乳腺癌临床化疗应用最广泛、最有效的一线抗癌药物。尽管阿霉素对乳腺癌有较好的抑制作用，但仍有部分患者效果不佳。目前克服肿瘤MDR的最有效方法就是寻找肿瘤MDR逆转剂与抗癌药物合用，使肿瘤细胞恢复抗癌药物的敏感性。因此，寻找多药耐药逆转剂来提高化疗疗效是目前乳腺癌甚至是肿瘤治疗中急需解决的问题。

灵芝提取物逆转人乳腺癌MCF-7/ADM细胞多药耐药性

目前，有关肿瘤多药耐药逆转剂的研究很多，已经发现的肿瘤多药耐药逆转剂包括钙离子通道阻滞剂、钙离子拮抗剂、免疫调节剂等类型，但绝大多数逆转剂由于临床使用时毒副作用比较大而难以应用。传统中药药用历史悠久，毒副作用相对较小，成本较低，所以从中药中寻找安全有效的多药耐药逆转剂成为独特优势。中药灵芝是我国应用广泛的中草药，常用于肿瘤的辅助治疗。实验研究表明，灵芝提取物对于人乳MCF-7/ADM细胞多药耐药有逆转作用。

樊居芳[1]研究发现，灵芝和冬凌草提取物具有较强的逆转人乳腺癌MCF-7/ADM

细胞多药耐药的活性。它们的逆转机制可能是通过下调MDR1基因及其P-gp的表达，抑制MCF-7/ADM细胞P-gp的外排功能，增加细胞内ADM的浓度，使P-gp介导的MCF-7/ADM细胞对ADM的敏感性得到恢复，从而达到逆转肿瘤多药耐药的作用。灵芝和冬凌草中具有逆转MDR的有效成分不仅仅是麦角甾醇和冬凌草甲素，还有其他成分。也有文献报道，冬凌草的氯仿和乙酸乙酯提取物也是有效的MDR逆转剂。[2]这些结果都可以从不同角度解释灵芝/冬凌草与肿瘤化疗药协同作用的机制。

不同浓度的破壁灵芝孢子粉对乳腺癌的抑制作用

灵芝孢子粉是灵芝生长成熟期从菌盖弹射出来的极其细小的颗粒，它是灵芝的生殖细胞，具有灵芝的全部遗传活性物质，富含蛋白质和氨基酸类、糖肽类、三萜类物质。[3]研究表明，灵芝孢子粉具有抗肿瘤、免疫调节、保肾护肝、降糖降脂和延缓衰老等功效[4，5]。肿瘤的转移是导致患者死亡的主要原因，目前控制肿瘤转移是研究乳腺癌研究的重点，乳腺癌转移抑制基因TMSG-1（也称RabbitAnti-LASS2）是近年来新发现的一种抑制肿瘤转移和扩散的基因[6]。本研究观察不同浓度破壁灵芝孢子粉对人乳腺癌裸鼠移植瘤治疗效果和对移植瘤组织中TMSG-1蛋白和mRNA表达的影响。

实验1：将裸鼠体内乳腺癌移植瘤生长的影响接种癌细胞10d后，接种处可见微小突起，以后逐渐变大。35只裸鼠中30只先后出现肿块，接种成功率为87%。癌细胞接种3w后，30只裸鼠移植瘤长径增至1.0cm左右。药物处理后，各组移植瘤继续生长，以中剂量和高剂量的破壁灵芝孢子粉溶液组生长较慢，与生理盐水组之间移植瘤生长抑制率均有显著差异（P<0.05）。肿瘤体积比较显示，CTX模型组、中、高剂量破壁GLS组与生理盐水组比较有显著差异（P<0.01），见表1。

实验2：破壁灵芝孢子粉对TMSG-1mRNA表达的影响RT-PCR检测显示，裸鼠移植瘤经不同浓度破壁灵芝孢子粉作用4w后，TMSG-1mRNA的表达增加（图1）。对照组OD值为0.0117±0.051，低、中、高剂量GLS组分别为0.5930±0.2075，0.6306±0.1654，0.63512±0.1589，破壁灵芝孢子粉均高于生理盐水组（P<0.01）。但中、高剂量破壁灵芝孢子粉组上调TMSG-1mRNA的表达状况很相似。

实验3：研究各组裸鼠移植瘤细胞凋亡的情况。不同浓度破壁灵芝孢子粉溶液组（1.5g/kg、3g/kg、4.5g/kg）作用移植瘤4w后，FCM-7细胞的S期和G2/M期下降，相应G0/G1期增加。表明细胞用药后DNA复制和分裂活动减弱，药物抑制了细胞周期的正常活动；经不同处理的五组细胞，用药组总体凋亡率高于对照组，模型组中、高剂量的灵芝孢子粉组凋亡率〔（29.12±5.23）%、（23.27±5.09）%、（25.77±1.06）%〕与对照组、低剂量灵芝孢子粉组差异有统计学意义〔（6.29±1.07）%、（16.29±3.32）%，P<0.05〕。

结论：破壁灵芝孢子粉具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用，同时上调MCF-7细胞裸鼠移植瘤组织中TMSG-1mRNA的表达发挥潜在的抗肿瘤细胞转移的作用。

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