生物精准医疗：令肿瘤患者健康生活26年

指导专家：南方医科大学中西医结合医院院长、南方医科大学中西医结合肿瘤中心主任 罗荣城

根据最新发布的《全球癌症报告2014》，全球新增癌症病例有一半出现在亚洲，大部分来自中国，中国新增癌症病例数量位居世界第一。2011年我国新增癌症病例约337万例，比2010年增加28万例——这相当于每分钟就有6个人得癌。在这时，手术、化疗、放疗这三种主要传统治疗手段却出现了无法解释的耐药、肿瘤的基因异质性、监测治疗反应和肿瘤复发的手段不足、联合用药的知识缺陷等因素。在这种严峻的形势下，第四种治疗恶性肿瘤的方法能否为癌症患者带来新的曙光呢？

肿瘤生物治疗：肿瘤第四大治疗模式 更能体现精准医疗

南方医科大学中西医结合医院院长、南方医科大学中西医结合肿瘤中心主任罗荣城教授介绍，精准医学是一种提倡应用更加个体化的分子手段来进一步丰富和修正肿瘤的治疗方法。精准医学的提出为肿瘤患者的治疗提供了新的出路，其中肿瘤生物治疗是一种非常能够体现精准医疗的治疗方法。

肿瘤的生物治疗已成为继手术、放疗和化疗之后的第四大治疗模式，在肿瘤精准医疗上发挥领头羊的作用。肿瘤生物治疗是指应用现代生物技术及其产品进行肿瘤防治的全新治疗模式，具有靶向性强、个体化的特点。主要包括免疫治疗、基因治疗、分子靶向治疗、生物反应调节剂、肿瘤疫苗、细胞治疗和细胞因子治疗等治疗技术和方法。

罗荣城教授指出，“肿瘤生物治疗通过设计针对CD分子、免疫检查位点或抗原靶位的抗体或小分子抑制剂和放射免疫导向治疗，通过基因转导、置换、增补等基因治疗，或者针对T细胞设计的CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法等相较传统的治疗手段更能体现精准医疗。”

肿瘤免疫治疗：损伤小获益大 现有两种最新研究成果

以往对于肿瘤治疗所采取的手术治疗、放射治疗、化学治疗等方式是以“cell-killing”（细胞杀伤）为代价，对病人的身体存在一定的伤害，但是生物免疫治疗是以“cell-control”（细胞控制）的方式，对细胞进行调节，来控制肿瘤的发展，所以对病人的来说，损伤最小、获益最大。

肿瘤免疫治疗被《Science》杂志评为2013年十大科学突破之一。利用T细胞和其他免疫细胞对抗肿瘤的“癌症免疫疗法”雄踞榜首。正是因为肿瘤的生物免疫治疗为肿瘤病人展现广阔良好的治疗前景，才得到世界医学界和科研界的重视与肯定。

免疫治疗目前有两大激奋人心的最新研究成果，使肿瘤治疗向精准医疗模式又迈进一步：

第一类是免疫检查点阻断治疗。包括针对T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的抗体（Ipilimumab）和针对CD8阳性T细胞的程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗体。

第二类就是以CAR-T细胞技术为主的过继性免疫治疗。

免疫治疗已有成功治愈先例 或成最终攻克肿瘤的先锋

免疫治疗在某些肿瘤中显示出了“神奇”的抗肿瘤疗效。CAR-T疗法让全世界认识了一位患急性淋巴细胞白血病（ALL）的7岁女孩Emily Whitehead ，她接受了CD19-CAR-T 细胞治疗，最终获得痊愈，使人们看到了治愈癌症的曙光。

在与艾米丽患有同种疾病的25名儿童和5位成人中，经过CAR-T疗法后27人没有再检查出癌细胞。罗荣城教授指出，“随着临床研究证据积累越来越多，肿瘤免疫疗法正表现出对抗肿瘤的巨大潜力，免疫治疗将很有可能完全替代 Cell Killing 疗法而成为人类最终攻克肿瘤的先锋。”

多亏生物治疗 我国也有健康生存的肿瘤患者

自从2015年1月15日美国奥巴马总统提出了精准医疗（Precision Medicine ）计划以来，全球范围内掀起一股精准医疗风，但大多只是空喊口号，付诸行动的凤毛麟角。作为全国最早开展肿瘤生物治疗与免疫治疗的研究机构之一，南方医科大学中西医结合肿瘤中心（南方医科大学中西医结合医院）正以可靠的数据向肿瘤学界证明生物治疗的优势。多位肿瘤患者的健康生存向我们展示了生物治疗的确切疗效：

病例一：肺癌患者已存活26年

贺某，女性。1990年在某铁路医院发现肺腺癌，8月1日行左肺全切除术后出院，出院检查提示肺门淋巴结有转移，9月份至南医大肿瘤中心接受生物治疗，治疗5年后开始正常上班，再2年治疗后（共7年，前2年每3月1次，第3、4、5年每半年1次，最后2年每年1次）完全治愈。

据贺女士介绍，90年手术后胸水大量，非常难受，在罗荣城院长的治疗下，病情很快得到缓解，并在最后得到治愈，近年在南方中西医的帮助下，还接受了郭林气功及中药的辅助治疗，连续5年的单位体检结果正常，由于身体无异常，本已退休仍被返聘。

病例二：肾癌患者得以稳定病情

唐某，男性。2012年11月出现咳嗽、咳痰就诊，结果显示左肾占位，双肺多发转移，活检结果提示：肾透明细胞癌。口服索拉非尼及注射CIK过继细胞免疫治疗。2013年8月、12月复查CT显示病情稳定，继续同样治疗。2014年复查胸部及中上腹部增强CT，结合既往影像学检查，提示余病灶较稳定。现患者精神、睡眠、食欲均可，大小便正常，体重无明显变化。

病例三：晚期肺癌患者延长生存

张某，男性，53岁，就诊南医大肿瘤中心时就已被诊断为晚期肺腺癌。该患者为非吸烟患者，检测出了EGFR 19号外显子突变，顺利的服上第一代EGFR抑制剂易瑞沙，肿瘤得到了缩小，患者带瘤生存，像正常人一样生活。2年过去了，患者定期复查发现病情进展，考虑治疗药物耐药。针对这位患者，分别进行ALK、ROS1的融合基因检测。”患者的检测结果喜人，检测到了ALK融合基因，提示患者可以服用针对该基因重排的药物克里唑替尼。现在，患者仍继续服用该药，肿瘤继续得到控制，不但延长了患者的生存期，患者生活质量也很高。

病例四：肠癌转移经治疗可正常生活

孙某，男性，42岁，于当地医院诊断十二指肠肿瘤肝多发转移，患者打算放弃治疗，后来经家属劝说来到南医大肿瘤中心就诊。行病理活检后，诊断是十二指肠间质瘤，肝转移。免疫组化提示C-KIT高表达。患者失去了手术的时机，专家组建议患者应用KIT激酶抑制剂伊马替尼治疗。在对其进行KIT基因突变检测时发现，KIT第9号外显子存在突变。研究显示，该外显子突变，将伊马替尼剂量上调至每日800mg治疗，能产生更好的无进展生存期。据悉，该患者目前已服用伊马替尼近4年，目前病情控制很好，患者在正常的上班工作，生活不受疾病的影响。

正如罗荣城教授所说，“精准医疗将改变现有的肿瘤诊疗模式，肿瘤的治疗也将发生一场革命性的变化，‘生物治疗将成为攻克肿瘤的先锋’并非空喊口号。我们需要用可靠的数据，精准的诊断，循证医学与个性化医学，达到精准的防治，并用最小的花费提高肿瘤防治的效能，实现最佳疗效，达到精准管理。”

专家简介：罗荣城，主任医师、国家二级教授、博士生导师。

现任南方医科大学中西医结合医院院长、南方医科大学肿瘤中心主任、南方医科大学国家临床重点专科（肿瘤学科）负责人。担任中国临床肿瘤学会（CSCO）基金会副理事长，国家自然科学基金评审专家，国家药监局（CFDA）新药评审专家，中国抗癌协会常务理事兼中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会副主任委员，《中国肿瘤生物治疗杂志》副主编，广东省医学会肿瘤学会主任委员，广东省中西医结合学会副会长，广州抗癌协会监事长，广东省抗癌协会副理事长，中国医师协会肿瘤医师分会常委，中华医学会肿瘤学分会委员等。主要从事临床肿瘤学医教研工作和医院管理工作，在肿瘤生物治疗、多学科综合诊疗等方面有较深造诣，是我国临床肿瘤学界的勤劳耕耘者，在肿瘤生物免疫治疗的临床应用和基础研究等方面作了大量的工作，具有较大的学术影响力。擅长肿瘤生物免疫治疗和分子诊疗，并以肝癌、乳腺癌、前列腺癌为主要研究方向。

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