肺癌晚期化疗耐药性问题

随着新的有效抗癌药物不断问世，以及临床经验的不断积累，化疗方案得以不断完善。肺癌患者接收化疗以后，部分患者疗很好，而另一部分疗效不理想，无论哪种化疗方案都有一部分患者发生化疗耐药。肺癌晚期治疗与不治疗，生存时间大不一样。

据一般的资料介绍，诊变为晚期肺癌以后，不经有效治疗，其中位生存时间为3个月～5个月。而诊断以后经积极的化疗和放疗，中位生存时间一般可达7个月～9个月。而根据我们最近的资料统，诊断为晚期（临床Ⅲ和Ⅳ期）肺癌以后，如果以采用化疗为主的综合治疗，患者中位生存时间在小细胞肺癌中可达11个月～12个月，而在非小细胞肺癌则中可达15个月以上。采取有效的治疗，是可以提高患者的生活质量和在一定程度上控制病情的进展。

一、肺癌的化疗耐药

肺癌的化疗耐药按其发生可分为两种类型。一类为原发性耐药，亦称为固有性耐药或自然耐药性，指肿瘤细胞原本就对药物有耐受性，化疗药物的疗效欠佳或无效，表现为从治疗一开始即对化疗药物的高度耐受。另一类为继发性耐药，亦称为获得性耐药，指初始治疗有效，但经过一段时间的治疗，肿瘤细胞对以往有效的药物变得耐受，从而使再次药物治疗失败。虽然小细胞肺癌及非小细胞都存在原发性和继发性耐药问题，但非小细胞肺癌的化疗耐药更严重。

小细胞肺癌约占肺癌的20%，其恶性程度高，易出现远处转移。尽管广泛期小细胞肺癌患者，从化疗耐药开始至患者死亡的中位生存时间仍不满意。但小细胞肺癌对初始治疗一般较敏感，化疗的有效率较高，即小细胞肺癌的原发性化疗耐药较少。并且对于临床缓解时间达半年以上的小细胞肺癌，病情进展时再次使用初始治疗方案仍然有效。

非小细胞肺癌约占肺癌的80%，是恶性肿瘤死亡最常见的疾病。目前非小细胞肺癌一线化疗方案多采用铂类加吉西他滨（GP）、长春瑞滨（NP）、紫杉醇（TP）或多西他赛（DP）组成的联合化疗。而这些方案的总有效率一般为20%～40%，任何一种方案的缓解率均不超过40%。由此可见，多数非小细胞肺癌患者难以通过化疗得到有效的缓解。而且部分非小细胞肺癌患者存在多药耐药现象，对各种化疗药物均不敏感。再者，与小细胞肺癌不同，非小细胞肺癌患者经初始治疗获得缓解以后，当疾病再次进展时，即使缓解期超过6个月以上，采用原方案治疗效果亦不理想。因此，非小细胞肺癌的原发性耐药率和继发性耐药率均很高，与小细胞肺癌相比，非小细胞肺癌的化疗耐药对疗效和预后的影响更为突出，也更难以解决，已成为肺癌防治中最主要的难题之一。

二、综合治疗提高肺癌的化疗敏感性

肺癌患者对化疗的敏感性是多种因素综合作用的结果，除了与个体肺癌细胞异质性有关外，与患者的体质状态及免疫机能亦存在关联，也涉及到患者年龄、性别、脏器功能、酶、内分泌等的内在环境因素有关。因此，在选择治疗方案时应根据肺癌的不同组织类型，病期以及病员全身情况采取综合治疗的方法。

机体的免疫功能与肿瘤的发生和发展有密切关系，当宿主免疫功能低下或受抑制时，肿瘤的发病率增高。肿瘤进行性生长时，患者的免疫功能进一步受到抑制。反复化疗后免疫系统常被抑制，各种免疫功能之间的平衡被打破也可能是其另一原因。一些研究也表明，接受化疗的同时，给予干扰素、白介素、胸腺肽、以及集落细胞刺激因子等一些免疫调节剂能提高肺癌化疗患者的免疫识别能力和免疫反应，在一定程度上可解除免疫耐药或免疫抑制状态。而新型肿瘤疫苗试验的临床疗效也已经获得初步肯定，免疫治疗不仅为患者提供一种可选择的治疗方法，也显示出提高化疗疗效的作用，是一种有良好前景的研究方向。

另外，中医中药在非小细胞肺癌的治疗中获得了一定的疗效，在缓解症状，延长生存期方面发挥了特色。中医中药抗癌以其传统的虚补、解毒祛痰、化瘀为主，具有驱除癌毒、消积定痛、软坚散结的功效。现代研究表明中药主要作用于S期，属于细胞周期特异性药物。而从中草药中提取的人参皂甙、灵芝多糖、枸杞多糖、香菇多糖、云芝多糖等成分具有抑制肺癌细胞增殖、提高顺铂等化疗药的敏感性的逆转肺癌对铂类耐的作用，同时还具有升高白细胞、提高免疫功能等作用，可以改善生存质量，延长生存期。