顺铂耐药性的解说

顺铂，跟其他化疗药物一样，是一种用来治疗各类型癌症的抗癌药物，包括睾丸癌、卵巢癌、肺癌和膀胱癌。顺铂进入细胞后，与DNA发生反应，形成DNA内两点或两链的交叉连接，从而抑制DNA复制和转录，导致DNA断裂和错码，抑制细胞有丝分裂。抗癌谱较广，细胞周期非特异性药物。然而，临床上顺铂的使用受不断发展的耐药性限制，但目前仍然无有效的方法来攻克或扭转它。

顺铂耐药的分子机制复杂，除主要与耐药相关基因的改变、细胞解毒和DNA损伤修复基因的改变外，还与染色体改变、凋亡相关基因的改变、细胞骨架、血管形成及细胞外基质密度异常有关。顺铂在肿瘤化疗中的应用受到细胞获得的或固有的耐药性的影响，顺铂进人细胞中，由氯化物配合体所形成的水合物可以与细胞大分子的亲核性位点相作用，并在细胞的DNA中形成顺铂加合物，这被认为可激发细胞循环的停止和凋亡过程，对顺铂作用机制的认识已经提高了我们对其耐药性的理解，减少的胞内蓄积导致了药物流出的增加，巯基分子例如GSH的过度流人及其钝化作用都导致了细胞对顺铂的耐药性。还有，DNA修复途径中顺铂加合物的过度清除也能导致对顺铂的耐药性，最后，控制细胞凋亡途径有关的信号传导通路调节蛋白的错误表达也能影响对药物的敏感度。

顺铂的不良反应：

1、肾脏毒性：单次中、大剂量用药后，偶会出现轻微、可逆的肾功能障碍，可出现微量血尿。多次高剂量和短期内重复用药，会出现不可逆的肾功能障碍，严重时肾小管坏死，导致无尿和尿毒症。

2、消化系统：包括恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等，反应常在给药后1-6小时内发生，最长不超过24-48小时。偶见肝功能障碍、血清转氨酶增加，停药后可恢复。

3、造血系统：表现为白细胞和（或）血小板的减少，一般与用药剂量有关，骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4～6周恢复。

4、耳毒性：可出现耳鸣和高频听力减低，多为可逆性，不须特殊处理。

5、神经毒性：多见于总量超过300mg/m2的患者，周围神经损伤多见，表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等；少数病人可能出现大脑功能障碍，亦可出现癫痫，球后视神经炎等。

6、过敏反应：如心率加快，血压降低、呼吸困难、面部水肿、变态性发热反应等，都可能出现。

7、其它：高尿酸血症：常出现腿肿胀和关节痛。