吉西他滨对抗肿瘤的进展

吉西他滨（gemcitabine，GEM）的相关病毒实验显示，其通过抑制核苷酸还原酶以及脱氧核糖核酸（DNA）聚合酶可发挥抗肿瘤疗效。研究人员表示与阿糖胞苷相比，吉西他滨具有更大的膜 通透性和酶亲和力，在细胞内滞留的时间更长。另有基础研究结果显示，吉西他滨可以有效抑制人白血病细胞株的生长，且活性显著优于阿糖胞苷多项Ⅰ期试验结果证实吉西他滨在多种瘤种中均有活性；Ⅱ期探索性试验结果显示吉西他滨对晚期胰腺癌、晚期非小细胞肺癌、晚期 乳腺癌、晚期膀胱癌、卵巢癌及淋巴瘤等均有疗效。

吉西他滨是一种新型人工合成嘧啶核苷类似物，主要作用于DNA合成期，在细胞内代谢为有活性的二磷酸盐，竞争性掺入DNA 双链，使DNA 链复制终止，引发细胞凋亡。奥沙利铂（oxaliplatin ，LOHP） 是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类化合物，与DNA结合的速率比顺铂快10倍以上，故抑制DNA的作用更强，且无肾毒性，骨髓抑制、消化道反应均较轻，最普遍的毒性反应是神经感觉异常。GemOx方案即吉西他滨联合奥沙利铂治疗中晚期恶性肿瘤的化疗方案。以胰腺癌为例：胰腺癌长期以来被认为是化疗不敏感、有效率低的恶性肿瘤。GEM是美国FDA批准的第一个治疗胰腺癌的药物，单药GEM具有良好的治疗有效率和较低的毒副反应发生率。最早一项Ⅲ期随机临床研究显示，GEM对局部进展期和转移性胰腺癌的有效率达23.8%，中位生存期5.65个月，1 年生存率提高到18%。尽管GEM单药化疗对胰腺癌有一定的疗效，但GEM与其他药物的联合尚没有统一的标准方案。

联合方案中一般采用GEM联合顺铂、GEM联合5FU，虽然好于单药，但毒副作用不容乐观，GEM联合LOHP，毒性相对较低，引起人们的关注。该方案的常用给药剂量是GEM 1000mg/m2 d1，LOHP 100mg/m2 d2，每两周重复一次。最早的一项报道是Louvet C等[2]进行的多中心Ⅱ期临床研究，来自8个研究中心的64名患者中，58名可评价，中位无进展生存期（PFS）为5.3个月，转移与未转移患者的中位生存期（OS）分别为8.7个月和11.5个月，一年生存率36%。在整个治疗中，11%的患者出现3/4度中性粒细胞与血小板减少，其他仅有少数患者出现恶心、呕吐、腹泻和周围神经病变，治疗效果明显好于单药。多项试验结果表明GemOx方案明显改善晚期胰腺癌尤其是有转移病例的生存期，可以作为晚期胰腺癌的一线治疗方案。

吉西他滨的不良反应常表现为全身多处红色小丘疹，第二次化疗用药后全身红色丘疹增多，并以下肢明显，头颈稍红。在化疗前进食清淡易消化的食物，避免食用油腻食物及饮冷水，高蛋白质、高维生素、低脂肪的过食，少量多餐；对食欲不振、消化不良、腹泻的患者可辅之以健脾养胃的食品，如薏米仁、白扁豆、萝卜、大枣、山楂等，避免进食刺激性、过冷、过热、产气性食物。