肝癌常用化疗药物
ADM的衍生物常用于肝癌的有MIT、E-ADM、吡喃阿霉素(THP)等。MIT的心脏毒性较ADM为轻,有报道采用MIT肝动脉内灌注可降低高复发倾向肝癌的术后复发率。E-ADM的心脏毒性仅为ADM的50%,骨髓毒性为ADM的70%。
有报道在栓塞化疗中应用E-ADM的效果与ADM相近,也有报道E-ADM的效果优于ADM。E-ADM的累积剂量不应超过700 - 800mg/ m2。THP的心脏毒性较ADM轻,近年有不少应用THP栓塞化疗治疗肝癌的报道,但效果是否优于ADM、EADM尚待观察。
(二) 阿霉素 (ADM) 及其衍生物ADM曾被认为是最有效的肝癌化疗药物,治疗肝癌的缓解率较其他化疗药物稍优,也是目前临床应用较多的肝癌化疗药物之一。ADM的心脏毒性在化疗药物中最为严重,可引起早搏、5T-T改变、迟发性心肌损害,甚至导致不可逆性心力衰竭。ADM的终身累积剂量宜控制在500-550mg/m2以内,一般不致发生严重的心脏损害。对于70岁以上、原有心脏疾患、曾用过大剂量CTX、曾行纵隔放疗者,ADM的总量应<450mg/m2。
DDP的毒副反应主要表现为消化道反应与肾毒性,可引起肾脏远曲小管变性坏死,近曲小管透明变性,甚至发生不可逆的肾功能衰竭。全身静脉应用一次性剂量超过60mg时应充分水化,以减少其对肾脏的损伤,局部应用则可减少毒副反应。为减少DDP的毒性,近年来合成了不少铅类络合物,主要有第二代的卡铂(CBP)与第三代的草酸铂(L-OHP)。CBP对多种肿瘤有效,肾毒性较DDP明显减轻,但骨髓抑制较明显。L-OHP的肾毒性更低,但有一定的神经毒性。L-OHP在胃肠道肿瘤的治疗中取得了较好的疗效,但在肝癌的治疗中是否优于DDP尚待观察。
(一)顺氯氨铀(DDP)及其衍生物DDP的作用机制类似于烧化剂,引起DNA的交叉联结、干扰细胞的正常分裂而起作用。DDP的抗瘤谱广,抗癌作用强,对多种肿瘤有较好的疗效。DDP治疗肝癌也有一定的效果,是常用的肝癌化疗药物之一。有学者曾比较DDP的栓塞化疗与MMC(丝裂霉素)的栓塞化疗效果,发现DDP的效果明显优于MMC。此外,DDP对5-FU(氟尿嘧啶)有生化调节作用,两者合用有协同效应,近年有学者采用DDP结合5-FU肝动脉内持续灌注的方法治疗复发性肝癌、伴门脉癌栓肝癌、经栓塞治疗无效的肝癌等,取得了较为可观的效果。
(责任编辑:陈晓 )
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