新发现 脂质化学信使成新的抗癌药物靶标

一半以上的人类癌症都具有脂质代谢化学信号异常上调，但这些信号在肿瘤形成过程中是如何被调控的仍没有得到充分的理解。 近日，宾夕法尼亚大学YouhaiChen博士等人发现：TIPE3（一种新近被新发现的致癌蛋白），通过靶向这些脂质信号途径促进癌症。 第二信使--脂质在细胞膜外信号到细胞内部的传递和放大过程中发挥基本作用。一个最好的例子就是脂质第二信使PIP3，其传递数以百计的膜受体信号进入细胞内。 因此，当PIP3的功能出差错时，靶向PIP3药物可有效用于治疗多种疾病，包括癌症和炎症性疾病。TIPE3属于一种新的蛋白质家族，是人类癌症和炎症的危险因素，但对其作用机制知之甚少。

TIPE3是第二信使PIP3的转运蛋白，但它被癌细胞“劫持”，导致失控的细胞分裂。TIPE3的高分辨率晶体结构显示其蛋白结构有一个大的空腔，捕获和传输PIP3及其化学前体PIP2，导致癌细胞的内膜中PIP3的增加，这就促进了激活下游PIP3效应，导致癌症。

重要的是，人类肺癌，结肠癌，卵巢癌和食道癌都有显著的TIPE3表达上调。敲除TIPE3后，能减少恶性肿瘤细胞的生长，剔除小鼠TIPE3，能阻断肿瘤的形成。 这些发现解释了为什么正常的细胞可以控制自己的脂质信号，但癌细胞不能，虽然这一现象被广泛认可，但了解甚少。新研究揭示在正常细胞中，TIPE3的表达量恰到好处，以确保适当的信号传送，调控细胞分裂。而在癌症情况下，TIPE3表达上调，TIPE3可能是一种新的治疗标靶用于治疗恶性疾病。