靶向药物，妇科肿瘤治疗的春天？

妇科肿瘤是威胁女性健康的杀手，不少女性名人因为妇科肿瘤而去世，如因宫颈癌逝世的梅艳芳和李媛媛，以及死于卵巢癌的龚如心和李楠……因此，大多数女性对妇科肿瘤也心存恐惧。常见的妇科肿瘤有宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌。据有关资料显示，近年来，我国妇科肿瘤的发病率呈逐年上升趋势，已严重威胁着女性的身心健康。那么，目前妇科肿瘤的治疗有哪些手段？是否有突破性的进展呢？

中山大学孙逸仙纪念医院妇科肿瘤专科林仲秋教授接受家庭医生在线采访表示，目前妇科肿瘤治疗仍然以手术、放疗、化疗三大手段为主，还有近年来发展得较快的靶向治疗。这些治疗手段各有优势，适应不同的人群，目前的突破和进展比较大的要数靶向治疗。另外，近年来，腹腔热灌注化疗治疗晚期卵巢癌也是得到越来越多的关注。

靶向治疗：精准“捕捉”消灭癌细胞

靶向治疗凭借其肿瘤细胞针对性强、副作用低的特点，近年来成为炙手可热的治疗手段。什么是靶向治疗呢？靶向治疗是指在分子水平上对已确定的致癌部位进行治疗。通俗点来讲，我们把肿瘤的病灶比喻成一个靶心，而靶向药物就像是一把箭，理想的靶向治疗就是箭准确无误射中靶心的过程，精准又不会伤及其他部位。

林仲秋教授介绍，目前治疗妇科肿瘤的靶向治疗药物主要有三大类：抗血管生成抑制剂、PARP抑制剂和免疫治疗。

1、抗血管生成抑制剂：“饿死”肿瘤

因为肿瘤组织长得比正常组织要快，抗血管生成药物可以通过抑制肿瘤新生血管的生成，减少肿瘤的血供，让肿瘤缺血，也可以理解为“饿死”肿瘤。该药对基因等靶点的要求不高，适用于实体性肿瘤，不管肿瘤长在哪个器官，对其都有效果。目前广泛地应用于肺癌、胃肠道肿瘤、肛肠肿瘤、妇科肿瘤等，尤其适用于复发的病人，应用广泛。

2、PARP抑制剂：促进癌细胞凋亡

PARP抑制剂的作用是影响癌细胞的自我复制方式，促进肿瘤细胞凋亡。目前主要针对的是卵巢癌（90%的卵巢癌是上皮性卵巢癌，所以卵巢癌通常指上皮性卵巢癌）。目前研究数据显示约20%的高级别浆液性和子宫内膜样卵巢癌患者存在BRCA基因突变，这类基因突变患者在DNA损伤修复通路上存在缺陷，由于基因重组功能已经缺失，再通过PARP抑制剂进一步抑制肿瘤的DNA修复，则可以通过双重作用杀死肿瘤细胞。

PARP抑制剂主要是针对有基因突变的患者，而卵巢癌是目前BRCA基因突变率最高的肿瘤，高达20%。目前研究发现除了这20%的BRCA突变，还有其他通路跟它接近，也可视作有突变，即HRD（同源重组修复缺陷）。所以目前可以使用PARP抑制剂的高级别浆液性和子宫内膜样卵巢癌病人达到50%左右。按照以往的治疗方案，病人化疗到一定疗程数后就需要停药，否则身体会承受不了化疗的副作用。目前有研究数据显示，有BRCA突变的病人化疗停止后通过加以PARP抑制剂维持治疗，相比以往的方案，病人的复发时间平均可推迟3年多；且病人复发后再治疗又可再延长1年多生存期。而PARP抑制剂的代表药物奥拉帕利等，经研究证实其疗效确实，且副反应较小。

3、免疫治疗：识别肿瘤细胞的“伪装”

人体自身有免疫功能，可以把外来的异物视作“入侵的敌人”，并通过吞噬等方式进行清除，肿瘤虽然也是身体的“敌人”，但肿瘤外表有一层“伪装”，导致人体的免疫细胞无法识别肿瘤，因此肿瘤可以实现“免疫逃避”。免疫治疗的原理则是破坏肿瘤的“免疫逃避”功能，同时通过自身免疫力的提高，让T淋巴细胞激活，针对性地杀灭肿瘤。免疫治疗适应症广泛，尤其对实体肿瘤，以及晚期、手术切不干净、出现转移的癌症患者，但前提是患者有相关的基因异常。从专业上来讲，免疫治疗是适用于高度微卫星不稳定性（MSI-H）的患者。

总的来说，第一种药物适用人群最广，第二、三种药物都有较为明确的适用人群。目前很多的临床研究都在尝试和探讨如何扩大PARA抑制剂和免疫治疗的适用人群，使靶向治疗让更多患者受惠。假如没有MSI-H的情况，就用抗血管生成抑制剂，或者把几条免疫通路一起用，又或者是联合抗血管生成药物或PARP抑制剂一起使用。总之，不同病人的治疗方案都不一样，需要由专家进行专业的判断。

热灌注治疗：促进药物渗透和“烫死”癌细胞

在妇科肿瘤的治疗上，“热灌注化疗”这个词近年来也频频出现。热灌注治疗实际上是配合化疗的一种辅助治疗手段。它可以通过加热作用，直接杀伤肿瘤细胞并增加肿瘤细胞表面的通透性，让化疗药物更容易渗透到肿瘤细胞中。传统化疗手段如口服、静脉滴注会存在药物利用率的问题：药物在血液和各个器官中，增加了人体内脏器官的药物毒性，而药物却没有充分作用到肿瘤细胞上。

加热本身也会杀死肿瘤细胞。但加热的温度要控制在43℃，温度太低无法杀伤肿瘤细胞，太高又会破坏自身正常的组织。林仲秋教授指出，这个温度经多次的研究和测试，刚好能杀伤肿瘤细胞的同时，又不破坏到正常的细胞组织。热灌注化疗逐步兴起的原因，在于目前热灌注机器能够精准控温，确保药物进出腹腔的温度都保持在43摄氏度，且温差不超过0.1℃。

有学者曾在新英格兰上发表研究，其结果显示，对于新辅助化疗后减瘤术达到满意减瘤的卵巢癌患者，加了热灌注治疗的患者，其生存期比单纯化疗的患者的生存期延长1年。

微创技术：最适用于良性肿瘤和子宫内膜癌

妇科肿瘤的微创治疗，近年又有哪些变化呢？林仲秋教授介绍，近年来，三大妇科肿瘤即子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌中微创技术用得如火如荼，但目前比较肯定的是用于子宫内膜癌。多数子宫内膜癌手术只需要切子宫和切除淋巴结，这个腔镜下能做得到；卵巢癌如果早期发现，没有发生转移也可以用微创手术，但大多数卵巢癌发现时已是晚期，已经发生了转移，所以不宜使用微创手术；子宫颈癌近年已经提倡开腹手术，因为子宫颈癌不仅是切子宫，还涉及到切除子宫颈旁边的组织，还有宫颈癌本身的生长特点不适合用微创手术。

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