癌症之王——胰腺癌是怎样产生的？专家揭秘肿瘤与代谢的关系

2020年11月12-15日，2020年中国肿瘤学大会（CCO）年会在广州顺利召开，本次大会的主题是“肿瘤防治，赢在整合”，会议现场大咖云集，精彩纷呈。在11月14日上午主旨报告专场，复旦大学附属肿瘤医院雷群英教授发表了主题为《代谢异质性：肿瘤的幕后黑手》的主旨报告。

雷群英教授发表《代谢异质性：肿瘤的幕后黑手》主旨报告

雷群英教授表示，大多数情况下，我们会认为肿瘤是一种基因疾病，但其实它也是一种代谢病。源自瓦博格先生发现，肿瘤细胞即便在正常氧的情况下也是优先地使用糖酵解。经过近百年的研究，广义的瓦博格效应已不局限于糖代谢的异常，而是涵盖了多种代谢的异常，因此肿瘤的核心特征是代谢重编程。大流行病学数据表明， 肥胖等代谢异常与肿瘤的发生发展高度相关。

另外，异柠檬酸脱氢酶IDH1/2突变导致alpha-酮戊二酸生成降低，而类似物2-HG的积累造成组蛋白甲基化的异常，从而导致肿瘤的发生，凸显了代谢异常先于肿瘤发生发展，因此代谢异常是肿瘤发生的关键因素之一。

以癌中之王胰腺癌为例，因缺乏早期诊疗的靶点，一经诊断大都是晚期。胰腺导管癌KRAS突变率大于90%，一旦获得了KRAS突变，其代谢特征会转为依赖于谷氨酰胺补给途径。此外，Lewis C。 Cantley团队发现非经典的谷氨酰胺通路促进胰腺癌的发展，而在胰腺癌发生发展中存在氧化应激（ROS）的失调， 我们发现ROS可抑制精氨酸甲基化酶CARM1，而CARM1又抑制MDH1的活性，因此ROS激活了非经典的谷氨酰胺代谢来促进胰腺癌细胞生长。

胰腺癌病程进展迅速，很快发展到恶液质。肿瘤细胞如何在此恶劣环境中获得生存优势呢？在这种情况下，部分肿瘤细胞会发生自噬降解，增加氨基酸分子的释放，可被星状细胞吸收，并促进星状细胞分泌丙氨酸来促进胰腺癌发展。此外在营养应激的情况下，胶原来源的脯氨酸可被胰腺癌细胞利用促进胰腺癌细胞的生长。

研究表明，不同类型的肿瘤细胞代谢是不同的；同种肿瘤不同亚型的肿瘤细胞代谢是不同的；肿瘤发生发展不同阶段其肿瘤细胞代谢是不同的；肿瘤中不同的细胞类型其肿瘤细胞代谢是不同的。因此，肿瘤细胞代谢的异质性具有高度的时空动态瞬时性，需要多学科多尺度深度的交叉融合。

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