泰瑞沙用于早期EGFR突变肺癌患者辅助治疗的数据证实中国人群临床获益

2022年4月2日，上海——2022欧洲肺癌大会（ELCC）于当地时间4月1日正式公布了阿斯利康的泰瑞沙（通用名：甲磺酸奥希替尼片）用于早期EGFR突变阳性（外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变）非小细胞肺癌（NSCLC）患者完全切除术后辅助治疗的III 期临床试验ADAURA研究的中国亚组分析数据。公布的数据结果显示，中国亚组总体（IB-IIIA期）人群的疗效数据和安全性结果都与全球人群报告的数据一致，奥希替尼辅助治疗显著降低患者的疾病复发或死亡风险达82%，具有显著的临床获益。

NSCLC占所有肺癌的85%，其中约30%的患者可在早期确诊并有手术切除的机会，但目前疾病复发在早期疾病中仍然很常见。根据既往数据，IB期、II期与IIIA期患者的五年复发率分别为45%、62%和76%。一直以来，辅助化疗是可手术肺癌患者的标准治疗方案。但辅助化疗的临床获益有限，且仅能将患者的5年生存率提高约5%。另外，大量正常细胞也在治疗过程中被杀死，副反应较严重，对患者的生活质量和依从性造成不利影响。

在患有NSCLC的中国患者中，近一半患者都存在EGFR敏感突变，这部分的早期患者可通过术后辅助靶向治疗及早获益。奥希替尼凭借ADAURA研究的数据改变了早期辅助的临床实践，于2021年成为在中国首个获批用于早期EGFR突变NSCLC患者辅助治疗的靶向药。在ADAURA全球临床研究中，奥希替尼辅助治疗IB-IIIA期EGFR突变阳性NSCLC的无病生存期（DFS）获益显著（风险比 [HR] 0.20），能降低远处复发率，特别是显著降低中枢神经系统（CNS）进展（即脑部复发）或死亡风险82%。

ADAURA 研究入组的患者以 1：1 比例随机分组接受奥希替尼 （80mg 口服，每日一次）或安慰剂治疗，其中包括159例中国患者（奥希替尼 77例 vs 安慰剂 82例）。在ADAURA研究中国亚组中，II-IIIA期患者经奥希替尼辅助治疗的疾病复发或死亡风险降低达84% （中位DFS：奥希替尼组未达到（NR）vs安慰剂组 18.3个月，HR=0.16，95% 置信区间 ：0.08，0.31；p<0.0001；全球人群的疾病复发或死亡风险降低达83%，DFS HR=0.17）IB-IIIA 期患者经奥希替尼辅助治疗的疾病复发或死亡风险降低达82%（中位DFS：奥希替尼组未达到（NR）vs安慰剂组 24.9个月，HR=0.18，95% CI：0.10，0.33；p<0.0001；全球人群的疾病复发或死亡风险降低达80%，DFS HR=0.20），均与全球人群数据一致。与全球人群相比，中国亚组中年龄<65岁（全球：56% vs 中国亚组：74%），IB期（全球：32% vs中国亚组：43%）和L858R突变（全球：45% vs中国亚组：58%）患者比例均更高，中国患者相较于全体人群接受辅助化疗的比例也更高（全球：60% vs中国亚组：66.7%）。

此外，中国亚组中奥希替尼的安全性结果与ADAURA全球人群和奥希替尼的既往研究报道的安全性一致。中国亚组中，奥希替尼组仅1 名 （1%） 患者发生了间质性肺炎（2级），5 名（6%）患者发生了 QTc 延长。

综上所述，奥希替尼辅助治疗中国亚组疗效和安全性均与全球人群一致，支持奥希替尼3年辅助治疗作为IB-IIIA 期 EGFR突变阳性NSCLC中国患者完全切除术后的有效治疗手段。

中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员、中国医学科学院肿瘤医院内科主任王洁教授表示：“ADAURA研究中国亚组分析数据结果的公布对国内早期EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者来说无疑是一个好消息。首先，这是完全基于中国患者接受奥希替尼辅助治疗的分析，数据结果对于中国患者具有更高的参考价值和意义。同时，这也意味着术后使用奥希替尼作为辅助治疗经过ADAURA全球研究结果和中国亚组结果的双重验证，安全性和疗效均得到了充分的证实。作为迄今为止唯一证实在IB-IIIA期非小细胞肺癌中国人群中取得有临床意义DFS获益的EGFR-TKI靶向药，此数据将进一步巩固奥希替尼在中国IB-IIIA期EGFR突变阳性非小细胞肺癌完全切除术后的辅助标准治疗地位。“

目前，奥希替尼已在包括中国等在内的超过50个国家/地区获批用于EGFR突变阳性早期NSCLC的术后辅助治疗，在全球其他地区的适应症申请也正在进行中。奥希替尼辅助治疗已于2021年相继纳入中华医学会、中国抗癌协会、美国NCCN等国内外各大指南推荐，近期也作为IB-IIIA期EGFR突变阳性非小细胞肺癌完全切除术后的唯一推荐被纳入了2022版ASCO《可切除I~III期非小细胞肺癌（NSCLC）辅助治疗指南》。此外，奥希替尼在中国、美国、日本、欧盟和其他许多国家/地区也被批准用于EGFR突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，以及局部晚期或转移性EGFR T790M突变的NSCLC患者的治疗。这两项适应症均已进入国家医保目录，为EGFR突变的晚期NSCLC患者带来了更大的治疗可及性。

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