与化疗相比，Enhertu将转移性乳腺癌的疾病进展或死亡风险降低50%

在DESTINY-Breast04试验评估的所有患者中，阿斯利康与第一三共联合开发的Enhertu与化疗相比，将患者的中位总生存期延长了6个月以上

Enhertu在HR阳性患者中达到无进展生存期的主要终点：与化疗相比，Enhertu将患者的疾病进展或死亡风险降低49%

Enhertu是首个被证明能够为该患者群体带来生存获益的HER2靶向疗法，有望重新定义大约一半乳腺癌患者的治疗方式

DESTINY-Breast04 III期关键性试验的详细阳性结果表明：与医生选择的标准化疗方案相比，Enhertu（trastuzumab deruxtecan，简称T-DXd）在经治激素受体（HR）阳性或HR阴性、HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面，表现出优越且具有临床意义的显著改善。HER2低表达状态为免疫组织化学（IHC）评分 1+ 或 IHC 2+且原位杂交（ISH）评分为阴性。研究结果已于2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的全体会议上公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

T-DXd是一款由阿斯利康与日本第一三共联合开发和商业化，专门设计用于靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。

DESTINY-Breast04试验的主要终点分析结果显示：与医生选择的化疗方案相比，T-DXd将HR阳性、HER2低表达转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了49%（PFS风险比 [HR] 0.51；95% 置信区间：0.40-0.64；p<0.001）。根据盲法独立中央审查（BICR）评估，T-DXd治疗组患者的中位PFS为10.1 个月，而化疗组患者为5.4个月。

试验结果还显示，在HR阳性患者中，T-DXd与化疗相比将死亡风险降低了36%（OS HR 0.64；95% CI：0.48-0.86；p=0.003）。T-DXd组患者的中位OS为23.9 个月，化疗组为17.5个月。结果达到了试验的关键次要终点。

此外，研究数据显示：T-DXd在HR阳性或HR阴性、HER2低表达转移性乳腺癌患者的总体试验人群中均展示出一致的疗效，无论HER2表达水平如何（IHC 1+ 和 IHC 2+/ISH-）。在针对所有患者基于BICR的PFS关键次要终点分析中，T-DXd相比化疗同样将患者的疾病进展或死亡风险降低了50%（PFS HR 0.50；95% CI：0.40-0.63；p<0.001）。研究结果还显示，T-DXd相比化疗将患者的死亡风险降低了36%（OS HR 0.64；95% CI：0.49-0.84；p=0.001），T-DXd组患者的中位OS为23.4个月，而化疗组为16.8个月。

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心肿瘤内科医师、本试验的首席研究员Shanu Modi博士表示：“DESTINY-Breast04试验的结果首次表明，HER2靶向治疗能够为HER2低表达患者带来生存获益。这表明我们必须重新考虑对转移性乳腺癌患者进行分类的方式。基于T-DXd所展示出的疗效，有希望为目前被归类为HER2阴性乳腺癌中超过一半的患者建立新的标准疗法，他们实际上为HER2低表达肿瘤患者。”

中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授提出：“在中国，乳腺癌是女性发病率第一位的恶性肿瘤，早期乳腺癌手术后，约有30%最终可能发展为晚期乳腺癌，晚期乳腺癌很难治疗，患者总体生存时间较短。T-DXd是首个且目前唯一的经Ⅲ期临床试验证实对HER2低表达乳腺癌有效的抗HER2治疗药物，可以为HER2低表达晚期乳腺癌患者带来更长的无进展生存和总生存。期待该药在中国获批后，能够为中国HER2低表达乳腺癌患者带来新的治疗选择，惠及广大中国患者。”

阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤治疗领域研发负责人Susan Galbraith表示：“今天公布的结果迎来了一个关键性的时刻，证明了T-DXd重新定义HER2靶向癌症治疗的潜力。DESTINY-Breast04试验的结果验证了靶向HER2低表达的可行性，T-DXd将试验中所有类型患者的疾病进展或死亡风险降低了一半，并将死亡风险降低了三分之一以上。我们现在必须改善对转移性乳腺癌进行分类和治疗的方式，以确保这些患者得到有效的诊断和治疗。”

第一三共研发部全球负责人Ken Takeshita表示：“作为创新研究机构，我们的主要目标之一是延长患者的生存期，为此我们寻求为转移性乳腺癌患者确定潜在的新治疗方案。这些有望改变临床实践的数据表明，DESTINY-Breast04试验让我们更接近这一目标，T-DXd已成为首个被证明能够为HER2低表达转移性乳腺癌患者带来生存获益的HER2靶向疗法。我们很荣幸这些重要发现能够获得全球权威肿瘤学会议ASCO以及领先医学期刊《新英格兰医学杂志》的认可。”

关于乳腺癌和HER2表达

乳腺癌是最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。2020年全球确诊乳腺癌病例超过200万，导致近68.5万人死亡。

HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在多种肿瘤表面表达，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌，是乳腺癌肿瘤中表达的众多生物标志物之一。HER2表达目前被定义为阳性或阴性，通过IHC测试癌细胞中HER2蛋白量，以及/或通过ISH测试计数癌细胞中HER2基因拷贝数来确定。HER2阳性癌症定义为IHC 3+或IHC 2+/ISH+，HER2阴性癌症目前定义为IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-。

大约一半乳腺癌患者的肿瘤HER2 IHC评分为1+，或2+且ISH检测结果为阴性，这种HER2表达水平目前不适合HER2靶向治疗。HR 阳性和 HR 阴性疾病中均有HER2低表达发生。

HER2检测通常用于确定转移性乳腺癌患者的适当治疗方案，针对靶向HER2低表达有望提供另一种延缓转移性乳腺癌患者疾病进展和延长生存期的方法。目前，HR阳性、HER2低表达肿瘤患者在接受内分泌（激素）疗法进展后的治疗选择有限。很少有靶向疗法可供HR阴性肿瘤患者使用。

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