癌症化疗副作用多，这些毒性反应该怎么破

手术、抗肿瘤药物治疗、放射治疗，是治疗恶性肿瘤的三大手段。其中，抗肿瘤的药物治疗是唯一的全身性治疗，在肿瘤治疗中具有至关重要的作用。但不了解的患者却对它有着深深的恐惧和抗拒。归根结底在于耸人听闻的毒性反应。针对化疗的毒性反应如何预防和处理，中山大学附属第六医院肿瘤科副主任胡华斌副主任医师线上支招，帮助广大患者更好地完成化疗过程。

常见的化疗药物都有哪些？

一般而言，肿瘤内科治疗，包括所有的抗肿瘤药物治疗。所谓的化疗，只是抗肿瘤药物治疗的一种，也就是化学药物治疗。常见的化疗药物分类包括烷化剂、抗代谢类、微管蛋白抑制剂、拓扑酶抑制剂、激素类。它们有着各自的作用机制和毒性反应谱。对此，胡华斌副主任医师进行了详细介绍。

1、烷化剂：其具有活泼的烷化基团，可形成正碳离子的亲电子基团（生理条件下），与大分子（DNA、RNA、蛋白质）的富电子基团（磷酸基、氨基、巯基等）形成稳定的共价键，从而导致生物活性改变，细胞结构破坏。

常用的烷化剂包括氮芥类，如环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺（IFO）、苯达莫司汀；亚硝脲类，乙撑亚胺类，磺酸酯类，替莫唑胺（可通过血脑屏障），铂类如顺铂、卡铂、奥沙利铂。

2、抗代谢类：其化学结构与正常代谢物相似，通过竞争抑制核酸代谢的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的前体物质，从而影响DNA或RNA的合成。由于其主要干扰核酸的合成，因而对S期细胞作用最大，具有周期特异性，对非增殖细胞作用很小。

抗代谢类药物包括抑制叶酸代谢类药物，常见如氨甲喋呤（MTX）、培美曲塞；抑制核酸代谢类药物；干扰DNA合成类药物，核苷类化合物类药物，如吉西他滨，天冬酰胺酶等。

3、微管蛋白抑制剂：主要是抑制肿瘤细胞核内的微管蛋白功能，影响微管形成、聚合或解聚等，从而干扰肿瘤细胞的有丝分裂。包括长春碱类：长春花碱、长春新碱、长春瑞滨；以及紫杉醇类：紫杉醇、多西他赛、白蛋白紫杉醇等。

4、拓扑异构酶抑制剂：包括拓扑异构酶I抑制剂，主要是阻止DNA复制时双链解旋后的重新接合，造成DNA双链断裂，常见如伊立替康、拓扑替康；拓扑异构酶II抑制剂则是干扰DNA的合成和复制，常见有依托泊苷。

为什么化疗有这么多毒性反应？应该怎么办？

在化疗过程中，带给患者最大心理负担的是毒性反应。那么，应该怎么应对呢？

胡华斌副主任医师表示，化疗带来的毒性反应分为远期毒性和近期毒性。远期毒性包括生殖毒性、致癌等。而近期毒性指用药后立即或数周内出现的，也是患者在治疗中最为关注的。其主要包括骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损害、过敏反应、局部刺激、肺毒性、神经毒性、肾功能损害、皮肤不良反应、溶瘤综合征、心脏毒性等。针对常见的近期毒性反应，胡华斌副主任医师一一解答：

1、骨髓抑制

骨髓抑制是化疗过程中最常见的限制性毒性反应。胡华斌副主任医师表示，化疗药物对增值旺盛的细胞作用更为显著。肿瘤细胞，以及正常的血细胞和黏膜上皮细胞，都属于增殖旺盛细胞，因此化疗期间经常会出现各种血细胞的减少。

骨髓抑制可以表现为不同程度的白细胞减少、血小板减少、贫血，其中白细胞减少最为常见。这主要因为不同细胞的半衰期不同（红细胞120天、血小板5-7天、白细胞4-6小时），因此患者最初常表现为白细胞，特别是中性粒细胞减少。

胡华斌副主任医师进一步解释，白细胞程度与患者个体骨髓储备能力关系密切，也和患者既往治疗病史有关，如放疗、肝病、脾功能亢进等。严重的白细胞减少会导致感染、败血症等情况发生，危及患者性命。

因此，在对肿瘤患者进行化疗前后，需要进行血常规检查及监控。如果患者白细胞严重减少，必要时可使用造血细胞集落刺激因子（G-CSF，俗称“升白针”），进行足疗程治疗，减少化疗剂量或停药、使用抗生素等方法处理。

胡华斌副主任医师特别提醒道，在使用造血细胞集落刺激因子治疗时，一定要完成足疗程治疗，很多患者在用药后，发现白细胞数量上来了就停药了，但此时释放到外周血的只是幼稚的白细胞，功能并未成熟。因此，一般升白治疗，应至少连续用药3天。

2、胃肠道反应

化疗患者会出现恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、黏膜炎等表现，主要因为化疗药物对黏膜上皮细胞的作用所致。化疗药物根据致吐的严重程度可分为，高、中、低三类。常见的高致吐药物包括顺铂、环磷酰胺等；其次，化疗药物也可引起口腔黏膜炎，常见药物如5-FU、卡培他滨、甲氨蝶呤等；腹泻也是常见的胃肠道反应之一，5-FU、伊立替康等药物可致腹泻。

针对恶心呕吐的不良反应，可对症使用5-HT3受体拮抗剂（如托烷司琼、帕洛诺司琼）、神经激肽（如阿瑞匹坦）、多巴胺受体拮抗剂（如甲氧氯普胺）等。

3、肝功能损害

由于大部分都会通过肝脏代谢，因此使用化疗药物有导致肝功能损害的风险，如奥沙利铂可引起肝窦综合征，伊立替康可引起脂肪性肝炎，可使潜在的病毒性肝炎迅速恶化，引起急性或亚急性肝坏死。因此，在制定治疗方案前，需对患者进行肝功能的评估。

4、全身性过敏反应

部分患者在化疗用药开始后可能发生全身性的过敏反应，表现为颜面发红、荨麻疹、低血压等。对此，患者在注射化疗药物时出现瘙痒、胸闷、恶心、眩晕、寒战、腹痛等，需要立即停止输液并做相应处理；使用紫杉醇、奥沙利铂等过敏风险高的药物，需使用地塞米松、苯海拉明等药物进行预处理。胡华斌副主任医师提醒，奥沙利铂的过敏反应往往发生在多次输注以后，而不是首次输注。

5、局部刺激

化疗药物局部渗漏可以引起组织反应或坏死及栓塞性静脉炎，与部分药物的组织刺激性相关。有强刺激性的药物包括多柔比星、丝裂霉素、多西他赛、依托泊苷、紫杉醇等。

对于上述问题，胡华斌副主任医师认为防胜于治。针对静脉炎的处理，可将化疗药物应稀释到一定浓度，滴注时调节好滴速；使用外周中心静脉导管（PICC）或静脉输液港对药物外渗有很好的预防作用。

化疗前有哪些注意事项？

1、接受化疗的患者必须经病理学或细胞学检查确诊为癌症；

2、化疗建议由经肿瘤科专科医生制定方案并执行，严格掌握其适应症和禁忌症；

3、医生在全面了解患者的全身情况、主要脏器功能和病变范围及治疗目的后制定合理的抗肿瘤药物方案；

4、化疗多采用联合用药方案，应尽量使用疗效确切的 “标准” 方案，方案中的每一种药物可用至接近人体能耐受的最大剂量，尤其是对于根治性化疗的患者；

5、化疗前必须把治疗目的、疗效、费用估计、毒性和风险告知患者及其家属并签署同意书。