内分泌治疗再升级 为晚期前列腺癌患者带来生机

目前，以手术为主，放疗、化疗、内分泌治疗、新型内分泌治疗等多种方式综合治疗是前列腺癌主要的治疗方式。然而，对于比较棘手的一类—转移性去势抵抗性前列腺癌，如何提高生存期，改善预后？传统的内分泌治疗是全程药物治疗的基石，当晚期恶性程度高，内分泌治疗效果差，如何寻求新出路？新型内分泌治疗的蓬勃发展，或许能为晚期前列腺癌患者带来新福音。

我国前列腺癌发病率约万分之一 初诊多为中晚期

前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。随着生活水平的提高，我国前列腺癌发病率却呈现出上升的趋势，甚至超过了膀胱癌，成为泌尿系肿瘤发病率的第一位。相关数据显示，2015年中国前列腺癌的总体发病率为10.23/10万人，死亡率为4.36/10万人。

广东省医学会泌尿外科分会主委、中山大学孙逸仙纪念医院副院长林天歆教授介绍，“前列腺癌发病率升高，也与前列腺特异性抗原（PSA）筛查的普及有关。尽管早期发现率越来越高，但与欧美国家仍存在差距。”以美国为例，在初诊前列腺癌患者中，早期临床局限性病例占76%，而我国仅有1/3，多数患者初诊时已处于中晚期，这也是我国前列腺癌患者的总体预后远差于西方发达国家的主要原因。

早筛、早诊、早治 提高五年生存率

“早筛、早诊、早治”是提高肿瘤患者5年生存率行之有效的方法之一。与多数恶性肿瘤类似，前列腺癌早期没有典型症状，所以早期发现需依赖于筛查。中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科钟文龙医生建议，50岁以上的男性要定期进行PSA的筛查，尤其是有肿瘤家族史的男性。一旦出现尿道压迫，产生尿道梗阻症状，或者有骨痛、盆腔疼痛等症状时，更要引起警惕，及早诊治。

“除了PSA筛查，医生通过体格检查、直肠指检或者核磁共振等检查，都可以发现前列腺癌，当然最终的诊断需要依赖病理穿刺活检。”钟文龙表示。

新型内分泌治疗可提高晚期前列腺癌生存获益

前列腺癌的发生和发展都依赖于雄激素，通过手术去势或者药物去势可以令患者体内的雄激素激素下降，从而抑制和控制癌细胞的发展。早期器官局限性的前列腺癌患者通过手术治疗往往可以获得根治，而一旦发生全身转移，则需要通过药物进行全身治疗。

“内分泌治疗是第一代去雄激素的方法，也是前列腺癌全程药物治疗的基石，临床可控制肿瘤全身转移大概一年半到两年的时间，但是对于恶性程度高的前列腺癌则效果较差。”林天歆教授介绍，近年来迎来了以恩扎卢胺为代表的新型内分泌治疗，能够为去势抵抗的患者有效地控制现阶段的前列腺癌。这两种方法联合使用已成为转移性前列腺癌的治疗标准。

据悉，今年在美国AUA年会上公布了新的研究成果：新型内分泌治疗加上传统的内分泌治疗，疗效远远高于现有的单药治疗模式。钟文龙补充说，“无论是前列腺癌术后预防复发阶段，还是晚期患者初治阶段以及内分泌治疗耐药阶段，都需要用到传统的内分泌治疗，加上以恩扎卢胺为代表的新型内分泌治疗药物，各阶段患者都可以获得生存获益，同时改善患者生活质量。”

出现激素抵抗怎么办？或有“新招数”

近五年是恶性肿瘤治疗突飞猛进的时代，前列腺癌治疗亦是如此。有一部分患者在接受内分泌治疗一段时间后会出现激素抵抗，失去效果。中山大学孙逸仙纪念医院团队研究发现，该部分患者在内分泌治疗应用的过程中，抑制肿瘤细胞生长的同时也重塑了微环境中的成纤维细胞，导致肿瘤对内分泌治疗不敏感。“如果我们去阻断这群成纤维细胞，就能够使内分泌治疗重新变成敏感了。”研究成果今年已发表在《Cell》子刊上，是中国前列腺癌治疗的重大突破。

“未来，相信新型内分泌治疗药物，加上现有的免疫治疗手段、靶向治疗手段，尤其是PARP抑制剂的诞生，能够让患者逐渐延长生存。”钟文龙透露，“我们现在也准备做一些研究，通过CAR-T进行免疫治疗的方式可能在未来也会产生不错的治疗效果，当然前提都是在目前治疗基石的基础上不断探索。”