Mark Kozioff：优化CRC的治疗顺序

　　美国芝加哥大学 Mark Kozioff

　　结直肠癌是最常见的肿瘤之一

　　结直肠癌是最常见的肿瘤之一，其发病率每年新增患者120万，死亡率每年达到60万。

　　约50%的CRC患者出现转移。25%的患者诊断时就已经有转移。mCRC的预后不佳，5年生存率约10%左右，对于绝大多数mCRC患者，长期OS是主要的治疗目标。

　　mCRC患者分类

　　mCRC患者的分类主要有三类，第一类是转移灶潜在可切除的患者；第二类是转移灶不可切除的、肿负荷高，或出现肿瘤相关症状的患者；第三类患者是转移灶不可手术的、肿瘤症状不明显或者低侵袭性疾病的患者。前两类要强力治疗，后一类要低强度治疗。

　　不同类型mCRC患者的临床表现也不同。第一类转移灶局限于肝脏。可能手术切除，转移至其他部位的局限性，患者的体能状况（生物学年龄、心脏/肺部状况）允许进行大型手术；第二类多出转移灶，病情进展快速，出现肿瘤相关症状或者快速恶化风险，合并症允许进行强化治疗，第三类是多处转移灶，无法手术切除，未出现主要症状或疾病快速恶化的风险或严重合并症。

　　贝伐珠单抗对切除率的影响

　　由于手术相关风险的限制，围手术期不可使用贝伐珠单。贝伐珠单抗一线治疗不可切除mCRC的疗效，EGFR抑制剂证明有OS1与PFS获益，但数据并不一致，尤其在联合含弗啥李铂胡里奥时。Aflibercept的二期数据说也是阴性的。贝伐珠单抗二线及进展后持续治疗不可切除。EGFR抑制剂带来一致的PFS获益，但OS无获益。贝伐珠单抗的三期研究显示，治疗持续时间对患者生存的影响。第二项评估进展后持续贝伐珠单抗影响的随机研究，研究结果与tml结果一致。贝伐珠单抗联合二线化疗是新的治疗选择，而贝伐珠单抗一线治疗不可切除mcrc。EGFR抑制剂带来一致的生存获益，在CORRECT研究中，清戈非尼证明改善OS与PFS。

　　其他TKL的二期或者三期，研究为证明显著的生存获益。贝伐珠单抗能带来一致的临床获益，与KRAS状态和化疗方案无关。贝伐珠单抗的持续时间对于临川获益最大化很重要。ML18147(TML)证实首次进展后持续贝伐珠单抗并改变化疗方案可显著改善OS与PFS。

　　进展后持续贝伐珠单抗耐受良好，代表了获得长期OS的一种全新的治疗策略。

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