中国科学家国人特异性前列腺癌遗传位点

　　中华医学研究团队，在世界上首次进行了基于大规模人群和全基因组水平的中国人前列腺癌易感基因筛查研究，并发现2个中国人群特异的易感基因位点。

　　这一研究成果由9月30日出刊的最新一期国际顶级学术期刊《自然遗传学》发布，它揭示了前列腺癌种族差异的遗传学基础。

　　前列腺癌发病机制存在十分明显的人种差异。但目前中国有关前列腺癌的诊疗指南中，参考依据有近90%来源于国外。

　　为系统研究中国人群的前列腺风险相关变异，孙颖浩团队联合中外40多家机构的科研人员，收集了4484名前列腺癌患者和8934名健康者进行对照研究，采用全基因组关联分析技术进行检测。通过研究，除证实了在其他祖先群体中报道的几个关联，还发现了前列腺癌的2个新风险相关位点。

　　这些研究结果有助于我们更深入了解中国人前列腺癌发生的遗传学机制，探索前列腺癌风险预测标志物，并为未来前列腺癌的个体化治疗和新药研发提供了坚实的基础。

　　前列腺癌是威胁男性健康最常见肿瘤之一，在发达国家发病率居男性肿瘤首位。随着中国社会人口老龄化，这一疾病发病率近年来明显上升。

　　前列腺癌的确切病因至今尚未明确，可能与基因的改变相关。如雄激素受体相关基因的改变会导致前列腺癌的患病风险增高;具有BRCA1基因的男性患前列腺癌的危险性是无BRCA1基因男性的3倍;而P53基因的异常与高级别、高侵袭性的前列腺癌密切相关。基因的改变也可能与饮食等环境因素相关。基因改变越多，患前列腺癌的危险越大。在少数情况下，前列腺癌可能具有遗传性。

　　目前总结出与前列腺癌发生相关的危险因素有：

　　1.绝对危险因素：

　　(1) 年龄：年龄是前列腺癌主要的危险因素。前列腺癌在小于45岁的男性中非常少见，但随着年龄的增大，前列腺癌的发病率急剧升高，绝大多数前列腺癌患者的年龄大于65岁。基本上，在40岁以后年龄每增加10岁，前列腺癌的发病率就几乎加倍，50~59岁男性患前列腺癌的危险性为10%，而80~89岁男性患前列腺癌的危险性陡增至70%。

　　(2) 家族史：当家族中有直系男性亲属患前列腺癌时，该家族中男性发病率明显增高。直系男性亲属一般指父亲和兄弟。如果亲属中有1个直系亲属患前列腺癌，那么患前列腺癌的概率就会比普通人群高1倍;如果有2个，将会高3倍。这表明前列腺癌的发生可能与体内的一个或是一组基因相关，只是这些基因到目前为止还没有被科学家完全鉴定出来。

　　(3) 人种：前列腺癌在非洲裔美国人(即美国黑种人)中的发病率最高，其次是西班牙人和美国白种人，而非洲黑种人前列腺癌的发生率是世界范围内最低的。居住在美国的亚裔男性前列腺癌的发生率低于白种人，但明显高于亚洲的本土男性。虽然前列腺癌在黄种人中的发病率还未达到欧美国家的水平，但无论是中国大陆、中国台湾、香港，还是日本、韩国、新加坡，前列腺癌的发病率都呈现逐年升高的趋势。

　　(4) 前列腺内出现细胞异常的病理改变：患有前列腺高级别上皮内瘤变的男性，其前列腺癌的发生率明显升高。高级别上皮内瘤变是一种癌前病变，它在显微镜下呈现出细胞生长形态的异常，虽并不属于癌，但往往提示前列腺癌的存在，只是尚未检测出。

　　2. 相对危险因素：

　　(1) 饮食：一些研究显示，经常食用含有高动物脂肪食物的男性也是前列腺癌的易发人群，因为这些食物中含有较多的饱和脂肪酸。从32个国家的研究结果发现，前列腺癌死亡率与总脂肪摄入量有关。而平时饮食中富含蔬菜和水果的人患病概率较低。

　　(2) 雄激素水平：体内雄激素水平高也是前列腺癌的可能诱因之一。雄激素可以促进前列腺癌的生长。

　　中国居民前列腺癌患病率的增加与人口老龄化、生活水平提高、饮食结构变化以及环境污染有关。研究结果表明：吸烟、饮酒、离婚或丧偶，以及经常饮牛奶、多吃蛋类和猪肉是中国人患前列腺癌的主要危险因素;而吃青绿蔬菜、水果和豆类食品则是重要的保护因素。

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