提出更适合中国鼻咽癌治疗方案 为个体化治疗迈出第一步

　　鼻咽癌放化综合治疗及个体化治疗基础的研究

　　广东省唯一入选“中国高等学校十大科技进展”的项目

　　12月18日，由教育部科学技术委员会组织评选的2012年度“中国高等学校十大科技进展”在京揭晓。中山大学肿瘤防治中心马骏教授主持的“鼻咽癌放化综合治疗及个体化治疗基础的研究”研究成果成功入选。该项目是今年广东省唯一入选“中国高等学校十大科技进展”的项目，项目研究持续6年，得到中山大学“5010计划”全额资助。

　　全球四成新发鼻咽癌病例在中国

　　来医院就诊的病人70%都是中晚期患者

　　每年全球鼻咽癌新发病例的40%在中国，而又以华南地区发病率最高：20～50人/10万人，所以鼻咽癌又称广东瘤。中山大学肿瘤防治中心每年新诊断鼻咽癌病例接近2500例，列所有诊治癌症第一位。而鼻咽癌病变部位隐蔽，早期无明显症状，患者难以察觉，因此，来医院就诊的病人70%都是中晚期患者，转移及复发率较高。

　　国际指南推荐的中晚期鼻咽癌的标准治疗模式是不仅要在放射治疗的同时采用化疗，还要在放疗后再给予3个疗程的强化化疗。但是令临床医生困惑的是：中国患者能否耐受这3程强化化疗并从中受益?是否有特定的分子标志物可以预测疗效以指导个体化治疗?

　　中国患者能否耐受这3程强化化疗并从中受益?

　　答：副作用较大难以耐受

　　课题组陈磊医生指出在临床实施3程强化化疗的过程中，约20%患者发生3度以上粘膜炎，约15%发生3度以上胃肠道反应，近20%发生3度以上血液毒性。而且强化化疗延长治疗时间近3个月中，增加医疗费用约2000美金，病人往往难以耐受，有40%以上病人未能完成计划的3程强化化疗。

　　马骏教授接着介绍说，东西方的人种在鼻咽癌的病理类型上是存在明显差异的，目前PF强化方案辅助化疗毒性较大，东方人种对其耐受性较差，明显增加了治疗时间及费用，故该方案在亚洲鼻咽癌流行区域一直是备受争议。

　　为此中山大学肿瘤防治中心马骏教授团队会同复旦大学附属肿瘤医院、北京大学肿瘤医院等7家中心，完成了世界最大宗508例中晚期鼻咽癌前瞻性随机对照临床试验，发现在同时期化疗和放射治疗基础上，标准的强化化疗方案(3个疗程的“顺铂+氟尿嘧啶”)并不能提高患者的生存率;而且，病人的毒副反应大，治疗周期延长3个月，患者难以承受。

　　是否有特定的分子标志物可以预测疗效以指导个体化治疗?

　　答：5个microRNA构成的分子标签能较好预测鼻咽癌治疗效果

　　马骏教授介绍说鼻咽癌TNM临床分期系统，是鼻咽癌预后判断和指导治疗的重要依据，但研究人员很早就发现，给予同一分期患者相同的治疗方案，预后却截然不同，这提示鼻咽癌生物学差异的存在。因此，仅基于解剖学信息的TNM临床分期系统并不能十分准确的预测鼻咽癌的预后。而随着分子生物学研究的进展，现已发现许多生物学标志物有可能预测肿瘤的预后并指导治疗，但目前尚无一个标志物能在临床应用于鼻咽癌，故亟需寻找新的分子预后指标。

　　对此，马骏与陈念永课题组分别从中山大学肿瘤防治中心和四川大学华西医院回顾性收集了465例病理确诊且就诊时无远处转移的鼻咽癌患者标本，通过microRNA芯片和定量PCR检测，发现一个由5个miRNA构成的分子标签，能很好的预测鼻咽癌患者的预后。研究人员将该miRNA分子标签和TNM临床分期结合，联合构建了一个预后危险评分模型，发现该模型的鼻咽癌预后预测能力明显优于单纯的TNM临床分期，能更准确的筛选出“高危”病人。

　　上述研究内容以两篇论著形式，先后在国际权威期刊英国的《柳叶刀肿瘤学》进行快速报道，引起了国际广泛的影响与关注。

　　国际评价

　　为鼻咽癌最优治疗方案提供了最可靠的证据

　　国际同行发表同期评论认为：该研究为制定鼻咽癌最优治疗方案提供了最可靠的证据，为鼻咽癌的个体化治疗奠定了基础。

　　国际知名评估生物医学顶级文献的专业网站Faculty of 1000确认：该项研究为医学文献中少于2%的顶级文献，同时也被Nature China网站以亮点文章予以推荐。

　　该研究一经发表，即被2012年欧洲头颈肿瘤协会/放射治疗协会/化学治疗协会的临床指南所采用。

　　研究人员指出，该研究有可能开辟临床新的治疗思路，先帮助临床医生早期准确筛选出常规治疗效果较差的鼻咽癌患者，再给予更高强度治疗以改善其预后。

　　重大意义在于

　　为中国中晚期鼻咽癌患者提出更适合的标准治疗方案

　　为鼻咽癌个体化治疗迈出了关键的第一步

　　马骏教授介绍说，研究成果应用于临床可使患者避免过度治疗，有效的利用医疗资源，为鼻咽癌的个体化治疗奠定了基础，同时也对未来相关靶向药物的研发开辟了新的思路。

　　该研究让鼻咽癌的治疗模式的得到进一步转变：由基于表型的循证医学向基于基因的个体化医学模式转变，为鼻咽癌个体化治疗迈出了关键的第一步，马骏教授满怀信心的指出，相信未来鼻咽癌的个体化治疗会有进一步的发展，从而明显的提高患者的治疗效果。

　　编者的话：每一项科学创新都是特别来之不易，6年如一日，坚持不懈，团队为了每一个阶段的工作，埋头苦干，致敬!

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