韦格纳肉芽肿的致病因素

韦格纳肉芽肿该病男性略多于女性，从儿童到老年人均可发病，最近报道的年龄范围在5 - 91岁之间发病，但中年人多发，40~50岁是本病的高发年龄，平均年龄为41岁。各种人种均可发病，根据美国Gary S。 Hoffma的研究，GPA的发病率为每30000-50000人中有一人发病，其中97%的患者是高加索人，2%为黑人，1%为其他种族。我国发病情况尚无统计资料。未经治疗的GPA病死率可高达90%以上，经激素和免疫抑制剂治疗后，GPA的预后明显改善。该病的病因是什么呢？

发病因素

1、抗中性粒细胞胞浆抗体 目前认为ANCA，尤其是抗蛋白酶3（Proteinase-3，PR3）抗体可能参与了WG的发生，提示WG的发生与体液免疫有关。有关ANCA的致病机制目前较为普遍认可的是“ANCA-FcγR理论”，即在前炎性细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF-α）、IL-8和IL-1的作用下，血管内皮细胞表达大量的粘附分子ICAM-1和ELAM-1，多形核白细胞（PMN）表达相应的配体，如淋巴细胞相关抗原-1（Lymphocytefunction-associatedantigen-1，LFA-1）等，使PMN粘附于血管内皮。同时PMN内的PR-3从胞质内的嗜苯胺蓝颗粒转移到细胞表面并与ANCA结合，ANCA的Fc段与PMN表面的FcγRⅡα结合而发生交联，通过受体介导的信号传导系统进一步激活PMN，引起血管内皮的损伤。

2、抗内皮细胞抗体（anti-endothelialcellanti-body，AE-CA）AECA滴度的消长与疾病的活动性相关，并可籍此将疾病本身的活动（AECA滴度升高）与并发的感染、肾功能不全等情况（AECA滴度不升高）相区别。AECA的病理机制可能主要是通过免疫介导机制导致血管炎症，而不是直接针对内皮细胞的毒性作用。AECA还可以上调粘附分子E-选择素、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、血管细胞粘附分子-l（VCAM-1）的表达，使白细胞聚集和粘附于血管内皮，引起局部的血管炎症。

3、T细胞和细胞因子 除体液免疫外，细胞免疫也参与WG的发病。

T细胞表型及生物学功能的特异性：与正常对照组比较，WG外周T细胞的增生明显，主要为带有独特TCRⅤα和β基因的淋巴T细胞扩增，这可能与细菌、病毒等微生物蛋白作为超抗原的刺激有关。

发病机制

目前有相当多的证据支持韦格纳肉芽肿病是一个自身免疫性疾病，ANCA可能参与了血管的激活和损伤，如WG与抗PR3的自身抗体有强的特异关系，抗体效价与临床疾病活动性相关，并可预示复发，疾病对免疫抑制剂治疗反应良好，但也有不支持的依据，尽管在大部分WG病人血清中可检测到抗PR3的特异抗体，但仍有少部分病人ANCA阴性，其次，在受累组织中，既没有发现自身抗体，也没有自身反应性T细胞，没有发现抗PR3的免疫复合物，因此，提示即使ANCA在WG的致病中有一定作用，也不是最基本的作用。