淋球菌感染的发病原因和发病机制

淋球菌感染是指由淋病奈瑟球菌引起的泌尿生殖系统的化脓性感染，是常见的性传播疾病之一，俗称淋病。临床表现以尿道炎、宫颈炎多见，典型症状是排尿困难，尿频、尿急、尿痛，排出黏液或脓性分泌物等。也可侵犯眼睛、咽部，直肠和盆腔等处以及血行播散性感染引起关节炎、肝周炎、败血症，心内膜炎或脑膜炎等。

一、发病原因

淋病是一种人类古老的传染病，《黄帝内经·素问》中已有“膀胱不利为 癃”，17世纪Boswell曾记述了他本人患淋病的症状，治疗，重复感染和并发症的全过程，最后他死于淋病。

1728～1793年John Huntel将一个淋病患者的脓液接种到自己身上，以证实他认为可根据感染部位来区别疾病类型的设想，即淋病是发生在黏膜上，梅毒下疳则发生在皮肤上，结果由于合并感染淋病和梅毒，他最后死于梅毒主动脉炎。

1879年Neisser从35个急性尿道炎，阴道炎及新生儿急性结膜炎患者的分泌物中发现双球菌，并相继被许多学者证实，因而淋病双球菌现称奈瑟球菌，1882年Leistikow等在37℃培养的血清动物胶上发现淋球菌生长，1885年Bumn在人，牛或羊的凝固血清上培养淋球菌获得成功，并接种健康人的尿道内也产生同样症状，从而确立了淋球菌为淋病病原体的结论。

淋球菌为革兰阴性的卵圆形或球形菌，常成双排列，两菌的接触面扁平或微凹，大小为0.6～0.8μm，无鞭毛无荚膜，也不形成芽孢，在脓液标本中淋球菌位于白细胞内，在含有动物蛋白质的培养基上生长繁殖良好，生长环境的最适pH值为7.0～7.5，最适温度为35～36℃，在5%～10%二氧化碳环境中可缩短培养期，20～48h后观察菌落为圆形，凸起，湿润，光滑，半透明，灰白色，边缘呈花瓣状，根据菌落大小，光泽等分T1～T5五种类型，T1和T2两种菌落为毒性菌株，菌体表面有菌毛；T3，T4和T5为无毒菌株，菌体表面无菌毛，菌毛与淋球菌的侵袭力有关，淋球菌虽然具有内毒素，但与其毒力关系不大。

淋球菌表面抗原调节宿主和寄生菌间的相互关系，是其致病性和免疫性的重要部分，表面抗原有三类：

①菌毛蛋白抗原；

②脂多糖抗原；

③外膜蛋白抗原，淋球菌对外界环境抵抗力弱，不耐干燥和冷热，在干燥环境中1～2h死亡，加热至55℃ 5min即灭活，室温1～2天内死亡，对一般化学消毒剂和抗生素均敏感。

二、发病机制

正常情况下尿液应该是无菌的，由于尿液不断地冲洗尿道使侵入的微生物很难在泌尿道定居，而淋球菌容易在前尿道，子宫颈，后尿道，膀胱黏膜上寄生，主要是由于这些黏膜具有单层柱状上皮细胞和移行上皮细胞，而淋球菌上的菌毛使其极容易黏附于上述细胞，淋球菌在酸性尿中（pH<5.5）很快杀死，因而膀胱和肾脏不易被感染。

而前列腺液含有精胺及锌，故可受淋球菌感染，尿道及阴道内的寄生菌群对淋球菌的生长有一定的抑制作用，这些菌群的存在给机体提供了一些自然抵抗力，黏膜表面存在有乳铁蛋白，铁对淋球菌的生长繁殖是必需的，如环境中铁的浓度处于低水平时，则淋球菌的生长受限，淋球菌对不同细胞敏感性不同，对前尿道黏膜的柱状上皮细胞最敏感，因而前尿道最容易被感染。

后尿道及膀胱黏膜由移行上皮细胞组成，淋球菌对其敏感性不及柱状细胞，因而被淋球菌感染的机会比前尿道差，舟状窝黏膜由复层鳞状细胞组成，而多层鳞状上皮细胞不易被淋球菌所感染。

淋球菌借助菌毛，蛋白质和IgA分解酶迅速与尿道，宫颈上皮黏合，淋球菌外膜蛋白-1转至尿道的上皮细胞膜，淋球菌即被柱状上皮细胞吞噬，然后转移至细胞外黏膜下，通过其内毒素脂多糖，补体及IgM的协同作用，在该处引起炎症反应，30h左右开始引起黏膜的广泛水肿和粘连，并有脓性分泌物出现，当排尿时，受粘连的尿道黏膜扩张，刺激局部神经引起疼痛，由于炎症反应及黏膜糜烂，脱落，形成典型的尿道脓性分泌物。

由于炎症刺激尿道括约肌痉挛收缩，发生尿频，尿急，若同时有黏膜小血管破裂则出现终末血尿，细菌进入尿道腺体及隐窝后亦可由黏膜层侵入黏膜下层，阻塞腺管及窝的开口，造成局部的脓肿，在这个过程中，机体局部及全身产生抗体，机体对淋球菌的免疫表现在各个方面，宿主防御淋球菌的免疫主要依赖于IgG和IgM，而IgA也能在黏膜表面起预防感染作用，患淋球菌尿道炎的男性尿道分泌物常对感染的淋球菌产生抗体反应，即为黏膜抗体反应。

这些抗体除了IgA外还有IgG和IgM，血清抗体反应方面，在淋球菌感染后，血清IgG，IgM和IgA水平升高，IgA为分泌性抗体，从黏膜表面进入血液，这些抗体对血清的抗体-补体介导的杀菌作用相当重要，它们对血清敏感菌株所致的淋球菌菌血症具有保护作用，一般炎症不会扩散到全身，若用药对症，足量，局部炎症会慢慢消退，炎症消退后，坏死黏膜修复，由鳞状上皮或结缔组织代替。

严重或反复的感染，结缔组织纤维化，可引起尿道狭窄，若不及时治疗，淋球菌可进入后尿道或宫颈，向上蔓延引起泌尿生殖道和附近器官的炎症，如尿道旁腺炎，尿道球腺炎，前列腺炎，精囊炎，附睾炎，子宫内膜炎等，严重者可经血行散播至全身，淋球菌还可长时间潜伏在腺组织深部，成为慢性淋病反复发作的原因，这些被感染器官炎症消退后结缔组织纤维化可引起输精管或输卵管狭窄，梗阻，继发男性不育和宫外孕。