葡萄球菌感染的发病原因

葡萄球菌感染是由葡萄球菌引起的感染，属革兰氏阳性球菌引起人和动物的化脓性感染。葡萄球菌属细球菌科，葡萄球菌属，因其排列如葡萄串状而得名。革兰氏染色阳性。主要引起疖、痈、毛囊炎、肺炎、脑脓肿、肝脓肿、化脓性骨髓炎及伤口感染等。致病葡萄球菌中以金葡菌致病性最强，主要与其产生各种毒素和酶以及某些细菌抗原有关。表葡菌和腐葡菌基本上不产生对人体具毒性的毒素和酶。

1、毒素

（1）溶血素 金葡菌可产生四种不同抗原型的溶血素，α，β，γ和δ，皆可产生完全性溶血。α溶血素尚可损伤血小板、巨噬细胞和白细胞，使血管平滑肌收缩导致局部组织缺血坏死。

（2）杀白细胞素 杀死白细胞和巨噬细胞或破坏其功能，使细菌被吞噬后仍可在细胞内生长繁殖。

（3）肠毒素 为产生食物中毒的外毒素，至少有A，B，C1，C2，D和E六种，口服少量即可引起呕吐和腹泻。

（4）表皮溶解毒素（epidermolytic toxin） 此毒素可使皮肤表皮浅层分裂脱落产生大疱型天疱疮等症状。

（5）产生中毒性休克综合征的毒素（toxic shock syndrome toxin，TSST）。

（6）产红疹毒素 为噬菌体Ⅱ组71型金黄色葡萄球菌所产生，临床上有猩红热样皮疹。

2、酶

葡萄球菌可产生蛋白酶、脂酶和透明质酸酶等多种酶类，这些酶的致病作用尚不明确，但具破坏组织的作用，可能促进感染向周围组织扩散。此外还有几种酶与致病和耐药有关。

（1）血浆凝固酶 使血浆中的纤维蛋白原变成纤维蛋白，沉积于菌体表面，阻碍吞噬细胞的吞噬作用，并有利于感染性血栓的形成。

（2）β内酰胺酶 灭活β内酰胺类抗生素。

（3）透明质酸酶 此酶可水解人体结缔组织细胞间的基质-透明质酸，使感染扩散。

（4）溶脂酶 金葡菌可产生数种溶脂酶，作用于血浆及皮肤表面的脂肪及油质，有利于细菌侵入人的皮肤及皮下组织。

（5）其他 尚有葡萄球菌激酶、过氧化氢酶、溶纤维蛋白酶等。

3、细胞抗原

（1）荚膜抗原 金葡菌的某些菌株有明显荚膜，使毒力增加，机体可产生相应抗体。蛋白A（protein A，凝集原agglutinogen A）是金葡菌细胞壁的组成部分，存在于90%的金葡菌。蛋白A可与IgG的Fc片段结合，具有抗调理素（antiopsonin）作用和抗吞噬作用的功能。

（2）细胞壁壁酸 为一种特异性抗原，金葡菌、表葡菌和腐葡菌的壁酸组成成分不同。

4、毒力基因的调控

金葡菌的毒力基因调控极为复杂，受多种环境因素和细菌产物的影响。目前研究较多的是agr基因和sar基因，这两个基因可以上调细菌分泌蛋白的表达，减少细胞壁相关蛋白的合成。葡萄球菌的耐药性：葡萄球菌是耐药性最强的病原菌之一，该属细菌具备几乎所有目前所知的耐药机制，可对除万古霉素和去甲万古霉素以外的所有抗菌药物发生耐药。

（1）耐药变迁 葡萄球菌中约90%由于产生β-内酰胺酶（青霉素酶）而对青霉素耐药，这些菌株一般对苯唑西林、甲氧西林、多数头孢菌素以及β-内酰胺类和β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂敏感。

（2）耐药机制 ①产生灭活酶和修饰酶 葡萄球菌产生的青霉素酶可破坏多种青霉素类抗生素，产酶量高的某些菌株可表现为对苯唑西林耐药。产生氨基糖苷类修饰酶可灭活氨基糖苷类，使菌株表现为对氨基糖苷类耐药。葡萄球菌还可产生乙酰转移酶灭活氯霉素而对其耐药。②靶位改变 青霉素结合蛋白（PBP）是参与葡萄球菌细胞壁合成的转肽酶，β-内酰胺类抗生素与其结合可破坏细胞壁合成。DNA旋转酶靶位改变和拓扑异构酶Ⅳ变异是葡萄球菌对喹诺酮类耐药的主要机制。此外，葡萄球菌还可改变磺胺药等叶酸抑制剂、利福平、莫匹罗星、大环内酯类和林可霉素类等的作用靶位而对这些抗菌药耐药。③外排作用 葡萄球菌可排出胞内的四环素类、大环内酯类和克林霉素而对这些药物耐药。