染色体异常的症状有哪些

染色体是组成细胞核的基本物质，是基因的载体。染色体异常（chromosome abnormalities）也称染色体发育不全（chromosome dysgenesis）。那么，染色体异常的症状有哪些？

染色体异常的典型症状：

肠狭窄、唇腭裂、短头畸形、耳垂小、耳朵位置低、反应迟钝、高腭弓、共济失调、孤独症满月脸。

Down综合征（Down’s syndrome）也称21三体综合征（trisome 21 syndrome）和先天愚型等，这是人类最常见的染色体疾病，新生儿发病率为1/700～1/600，是精神发育迟滞最常见的原因，占严重智力发育障碍病例的10%。

Seguin（1846）首先报告本病的临床表现，Langdone Down（1866）对本病作了全面的描述，英国学者后来将本病称为Down综合征，Lejeune等（1959）证明本病由21号染色体三倍体引起，并提倡用21三体综合征的名称，在1970年丹佛会议上得到承认。

除Down综合征之外，其他染色体发育不全包括Patau综合征，18三体综合征，猫叫（Criduchat）综合征，脆性X染色体综合征，环状染色体综合征，Klinefelter综合征，Turner综合征，Colpocephaly综合征，Williams综合征，Prader-Willi和Angelman综合征，Rett综合征等。

1.Down综合征（Down’s syndrome）的临床特征如下

（1）Down综合征患儿出生时即有某些病理特征，随年龄增长症状变得明显，颅面部表现为圆头，低鼻梁，上颌骨发育不全可致面部扁平，嘴呈微张状，舌体肥大有深裂，常伸出口外，故称伸舌样痴呆，内眦赘皮常遮盖部分内眦，患者睑裂可轻微向上，向外倾斜，形成蒙古样面容，耳朵位置低，呈卵圆形，耳垂小，可见虹膜灰-白色斑点，即布鲁什菲尔德点（Brushfield’s spots），囟门明显，闭合晚。

（2）患儿出生时较正常新生儿的平均身长略短，随年龄增长差异愈发明显，成年患者身高很少超过正常10岁儿童，手呈短粗状，手掌宽，只有一条横纹，表现为水平掌褶纹（通贯手）及其他特征性皮纹改变，如小指短而内屈，呈单一褶纹（即第五指为两节），肌张力减低，多数患儿3～4岁仍不会走路，婴幼儿Moro反应迟钝或引不出，进食困难，患儿智力及精神发育明显异常，智商IQ为20～70，平均40～50，多在Gaussian曲线以下，90%的患儿5岁时才会说话，大多数表现沉静，温顺，易让人接近，寿命可达40岁。

（3）有些患者可见白内障，先天性心脏病或心脏病继发脑栓塞和脑脓肿，胃肠道异常如十二指肠狭窄等，寰枢关节不稳定，剧烈运动可导致脊髓压迫，中幼粒细胞和淋巴细胞白血病的发生率高于常人，患者40多岁时几乎普遍发生Alzheimer病，出现注意力不集中，寡言少语，视空间定向力差，记忆力及判断力下降和癫痫发作等。

2。其他染色体发育不全的临床特征

（1）13三体综合征：13三体综合征（trisomy 13 syndrome）也称Patau综合征，活婴发病率为1/2000，女性多于男性，患儿母亲平均生育年龄为31岁。

患儿表现为小头，前额凸出，小眼，虹膜缺损，角膜浑浊，嗅觉缺失，耳位低，唇腭裂，毛细血管瘤，多指（趾）畸形，手指弯曲，足跟后凸，右位心，脐疝，听力缺陷，肌张力过高及严重精神发育迟滞等，患儿多死于儿童早期。

（2）18三体综合征：18三体综合征（trisomy 18 syndrome）的活婴发病率为1/4000，女性多见，患者母亲平均生育年龄为34岁。

患儿表现为生长迟缓，上睑下垂，眼睑畸形，耳位低，小嘴，小下颏，皮肤斑点，示指超过中指并握紧拳头，并指（趾）畸形，摇篮底足（rocker-bottom feet），足趾大而短，室间隔缺损，脐疝或腹股沟疝，胸骨短，小骨盆和肌张力增高，偶有癫痫发作，严重精神发育迟滞等，常死于婴儿早期。

（3）猫叫综合征：猫叫综合征（Criduchat syndrome）是5号染色体短臂缺失所致。

患儿生后数周至数月出现小猫叫样哭声，严重精神发育迟滞，眼间距过远，内眦赘皮折叠（epicanthal folds），短头畸形，满月脸，反先天愚型样睑裂歪曲，小颌，肌张力减退和斜视等。

（4）脆性X染色体综合征：脆性X染色体综合征（fragile-X syndrome）是X染色体有异常易断裂的脆性部位，Martin和Bell（1943）最先报道一个X连锁遗传的精神发育迟滞大家系，Lubs（1969）发现这个家系患者X染色体长臂末端有脆弱位点，证实此位点有不稳定遗传的CGG重复序列，正常人重复序列为43～200个，患者超过200个，多余的序列可灭活编码RNA结合蛋白基因（FMR1），影响蛋白表达而出现症状。

本综合征是导致遗传性精神发育迟滞最常见的原因，估计可使1/1500的男婴受累，由于女性具有两条X染色体，受累率为50%，程度较轻，据估计，10%以上的男性遗传性精神发育迟滞患儿有异常脆性X染色体，有时女性也受累，但病情较轻，Rousseau等描述了一种简单敏感的实验方法，采用DNA分析技术在孕期及出生后对患儿进行诊断，由于重复三联密码子的长度与智力发育迟滞的程度有关，因此脆性X染色体变异型偶见于智力正常的男性，患者外孙可患病。

患儿表现为典型的三联征：精神发育迟滞，特殊容貌（如长脸，大耳，宽额头，鼻大而宽和高腭弓）和大睾丸等，患儿身高正常，大睾丸一般出现于8～9岁，85%的患儿可有智力低下，多为中等程度，常表现为行为异常，多出现于青春期前，常见自伤性行为，多动及冲动性行为，以及刻板和怪异动作，多动症，多言癖，孤独症患者可有特有的拍手动作，9%～45%的患儿可出现癫痫发作，DNA检查可确诊。

（5）环状染色体：环状染色体（ring chromosome）表现为精神发育迟滞，伴各种身体畸形。

（6）Klinefelter综合征：Klinefelter综合征（Klinefelter’s syndrome）的染色体表型为XXY，仅见于男性，患者身材高大，表现类似无睾丸者的外表，肩宽，头发及体毛稀疏，音调高，乳房女性化和小睾丸，肌张力减低，通常伴精神发育迟滞，但程度较轻，本病并发精神病，哮喘和内分泌功能异常，如伴糖尿病几率较高。

（7）Turner综合征：Turner综合征的染色体为XO（45X）型，仅见于女性，患者身材矮小，颈部有蹼，脸呈三角形，小下颏，乳头间距宽，指（趾）弯曲，肘外翻和指甲发育不全，可伴五官距离过远，内眦赘皮折叠，可有性发育迟缓及中度精神发育迟滞等。

（8）Colpocephaly综合征：Colpocephaly综合征是少见的脑部畸形，病因很多，有些是8号染色体三倍体嵌合所致，常误诊为多种类型的脑室扩张伴脑发育异常，患者表现为精神发育迟滞，痉挛状态和癫痫发作，视神经发育不全导致视觉异常等，侧脑室枕角显著扩张，皮质灰质边缘重叠增厚，白质变薄。

（9）Williams综合征：Williams综合征是7号染色体编码弹性蛋白基因区域存在微小缺失，新生儿发病率为1/2万，由Williams首先描述，目前还不清楚脑部是否有特征性病变，曾有文献报道一例35岁的病人活检，除Alzheimer病改变外未发现其他脑异常。

患者精神发育迟滞较轻，音乐能力早熟，有非凡的音乐才能，对乐谱有惊人的记忆力，听一遍交响乐可全部记住；有些患者可写出大段的描写文字，措辞和内容正确，但不会描绘简单事物，患儿发育迟缓，外貌独特，如宽嘴，杏仁眼，鼻孔上翻，耳朵小而尖，称为“小妖精样”外貌；性格温和，对听觉刺激敏感，言语交谈能力获得较晚，可有视空间和运动能力缺陷，可有心血管畸形如主动脉瓣狭窄。

（10）Prader-Willi及Angelman综合征：Prader-Willi综合征新生儿发病率为1/2万，两性患病率均等，为15号染色体q11-q13缺失所致，可采用细胞发生分析与DNA分析相结合的方法检测此染色体缺陷，70%的病例是父系X染色体非遗传性缺失所致。

患儿表现为肌张力降低，腱反射消失，身材矮小，面容变形，生殖器明显发育障碍，出生时可有关节弯曲等，1年后出现明显精神发育迟滞或智力低下（hypomentia），由于过度进食变得肥胖。

Angelman综合征是15号染色体q11-q13缺失所致，与Prader-Willi综合征不同的是本病由母系单基因遗传缺陷所致，患儿表现为严重精神发育迟滞，小头畸形及早期出现癫痫发作等，抗癫痫药治疗不敏感，出现少见的牵线木偶样姿态和运动障碍，常想大笑或微笑样，旧称“快乐木偶综合征”。

（11）Rett综合征：Rett综合征由Rett首先（1966）描述，病因不明，呈X染色体显性遗传，有人推测代谢机制参与致病，发病率为1/1.5万～1/1万，仅见于女性，可存活多年，男性为纯合子，常不能存活。

若为女性，出生时及生后早期发育正常，6～15个月时手部自主运动丧失，以后交流能力丧失，身体发育迟滞，头颅增大等，典型症状为手部徐动，搓丸样刻板样运动，逐渐出现共济失调及下肢强直，最终丧失行走及语言能力，可出现发作性过度换气和屏气，夜间呼吸节律正常和痫性发作等。

本病可误诊为Kanner孤独综合征，两者的不同点是Rett综合征早期即运动能力丧失，无注意力不集中及眼球联合运动消失。