中国预防出生缺陷日 | 破解“玻璃人”的秘密

或许你曾遇到或听过这样一种人：他们内心坚强阳光，但身体如同玻璃一样脆弱，经不起磕碰、摔倒，擦伤都可能让他们血流不止。这种“玻璃人”其实是一种罕见遗传病的受害者，今天就让我们一起来了解下“血友病”。

什么是血友病

血友病（hemophilia）是较为常见的遗传性凝血因子缺陷导致的出血性疾病，主要分为A（hemophilia A，HA）、B（hemophilia B，HB）两型，分别是由凝血因子Ⅷ（F8）和Ⅸ（F9）基因缺陷导致激活凝血酶原酶的功能发生障碍所引起。

血友病的临床表现及分型

因凝血功能障碍，出血会成为最明显的表现，轻微的摔倒、磕碰都可能会给血友病患者带来严重的出血和剧烈疼痛，比如皮肤黏膜出血、颅内出血、关节出血等。血友病患者常自幼年发病，不一定有明确的家族史，关节肿痛是其常见表现之一。儿童特别是男性儿童反复出现不明原因的关节肿痛及活动障碍，尤其是活动后发作，需要家长特别注意，及时就医。

根据患者凝血因子活性水平可将血友病分为轻型、中间型和重型，如下表：

血友病的检测

血友病的检测包括实验室检测和基因检测，其中实验室检测主要包括：筛选试验、纠正试验、鉴别试验、确诊试验等；基因检测主要通过分析血友病相关基因是否存在致病变异来进行诊断，由于能够找到藏在“基因”里的罪魁祸首，为后续进行遗传阻断提供依据，因而基因检测对血友病的意义更为显著。

血友病的发病率及遗传方式

血友病的发病率无明显种族和地区差异，在男性人群中HA的发病率约为1/5000，HB的发病率约为1/25000，其中HA占血友病患者的80~85%，HB占15%~20%。

血友病为X-连锁隐性遗传病，携带致病性变异的男性为患者，女性通常为携带者。之所以具备这样的特点，是因为男性只有一条X染色体，因而当位于X染色体上的血友病相关基因发生致病变异时，男性会罹患相应类型血友病；而女性由于存在两条X染色体，其中一条X染色体上的血友病相关基因发生致病变异时不能发挥正常功能时，另一条X染色体能继续发挥正常功能，所以不会出现血友病的临床症状，也就是我们所谓的“携带者”。按照这种遗传模式，当男性血友病患者与正常女性婚配时，所生男孩正常，女孩为血友病的携带者；而女性血友病携带者与正常男性婚配，则所生男孩有50%的机会为血友病患者，女孩则有50%的机会为携带者。

血友病的治疗

血友病目前无法治愈，治疗措施主要包括替代治疗、药物治疗、外科治疗等，患者应该在血友病中心接受综合关怀团队的诊疗与随访。早期治疗可以减少疼痛、功能障碍以及远期残疾，并显著减少因并发症导致的住院。

如何预防

血友病患者十分脆弱，可因意外导致严重出血，而针对血友病患者的治疗费用又十分昂贵，病患家庭负担沉重，因此选择科学有效的遗传阻断措施有着十分重要的意义。对存在生育风险的夫妇适时选择产前诊断，避免血友病患儿的出生；此外还可选择胚胎植入前遗传学检测（PGT），从“源头”上予以阻断。

结语

技术的进步无疑给了存在血友病生育风险的家庭更多选择。因此在面对“血友病”生育风险的困扰时，无需过于焦虑，选择专业的医疗机构和遗传医生进行咨询、检测和评估，才是解决问题最简单而有效的办法！

本文作者：广东省妇幼保健院医学遗传中心 曾玉坤 副主任技师