甲真菌病英国大数据发布，临床寻求有效稳妥的治疗方法

甲真菌病可累及各年龄段的患者，但在老年人、男性中更为常见。对于发病部位，在足趾的发生多于手指。受感染的指甲会直接影响到患者的生活质量，受累的指甲常常会成为病原菌的来源，而本身足部情况就比较复杂的患者，譬如糖尿病患者，甲真菌病的存在可使得他们穿脱足具更艰难，同时影响行走。而患病的指甲由于外观上的变化，又可能引起患者情绪上的窘迫。

英国发布2001-2017甲真菌病治疗模式数据

甲真菌病常常迁延难愈，反复发作，在治疗上一直颇有难度。甲真菌病反复发作的风险因素包括[1]：

>50%指甲受累

指甲形态异常

年龄>60岁

不对称步态甲单位综合征

伴随疾病

糖尿病

遗传易感性

免疫缺陷

免疫抑制

治疗剂量不当/疗程过短

侧甲病

基质累及：完全营养不良性甲真菌病

混合感染

肥胖

外周血管疾病

患者依从性/卫生习惯/足具选择差

银屑病

反复暴露于潮湿中，期间未干燥

耐药菌

抽烟

甲板厚

足癣

创伤，生物力学不当

黄色尖刺样甲板（由远端到近端）和皮肤癣菌瘤

在高危人群中，经培养确认的皮肤癣菌、酵母菌和非皮肤癣菌霉菌（NDM）甲真菌病在高危人群中的发生率分别为3.22%、0.40%和0.37%[2]。

在英国，英国国立临床规范研究所（NICE）指南推荐使用5%阿莫罗芬搽剂用于局部抗真菌治疗，其他治疗包括口服特比萘芬，口服伊曲康唑，口服灰黄霉素。一直以来，各种探索最佳治疗策略的文献并不少见。而真正反映基层治疗甲真菌病实际情况的文献少之又少。近期，来自健康改善网络（THIN）的数据发布，揭示了2001-2017年期间，英国甲真菌病的治疗模式[3]。

阿莫罗芬是治疗甲真菌病最常用的外用药物

该研究为一项基于人口的回顾性横截面研究。数据来自于THIN数据库，这一数据库收集了超过550位英国基层全科医生的病历数据。THIN数据库自1994年开始运作，覆盖了约全英国6%（即370万）活跃患者。

这一研究的结果显示，在2001-2017年之间42，553名患者被诊断为甲真菌，发病率约为50/10万人。其中确诊患者年龄最小的不足10岁，年龄最大超过90岁，其中50-59岁患者占最大比例（表1），男性患者占52%（表2）。

在年龄对用药的影响方面，我们可以看到，10岁以下患儿口服灰黄霉素和局部使用阿莫罗芬的比例最高，而使用口服特比萘芬和氟康唑的比例最低，10岁以下和90岁以上患者均不处方口服酮康唑（表1）。

表1确诊甲真菌病患者数量及不同年龄组抗真菌药物使用情况（患者队列N=42653）

在性别对用药的影响方面，男性中口服特比萘芬的患者比例更高（55%vs.45%，p<0.001），而更多的女性使用局部阿莫罗芬（35%vs.29%，p<0.001），阿莫罗芬在男性和女性中都是最常的局部治疗药物（表2）。

表2确诊甲真菌病患者数量及不同性别抗真菌药物使用情况（患者队列N=42653）

阿莫罗芬广谱抗真菌

从来自英国临床实践的数据不难看出，阿莫罗芬搽剂是目前临床最为常用的治疗甲真菌病的局部抗真菌药物，尤其在女性患者和10岁以下的儿童患者中使用更为常见。

甲真菌病影响广泛，有限的流行病资料显示，我国甲真菌病的患病率为5.69%，即不到20人中就有一人受甲真菌病影响[4]。甲真菌病的治疗包括局部治疗和系统治疗。其中，5%阿莫罗芬搽剂被来自指南，用于不同的甲真菌病治疗方案[5-7]，这些方案包括单药局部治疗、联合其他药物治疗以及长期维持治疗。

在机制方面，阿莫罗芬具有独特的双靶点机制，作用于∆14-还原酶与∆7∆8-异构酶两个靶点[8]，通过干扰真菌细胞膜中麦角固醇的生物合成，对皮肤癣菌等具有抑菌及杀菌作用（图1）[9，10]。

图阿莫罗芬作用机制

5%的阿莫罗芬搽剂涂抹于甲板后，会形成非水溶性膜，膜中的阿莫罗芬浓度可增加至25%[11]，活性成分大大增加。

在临床应用方面，一项纳入了456例甲真菌病患者的开放、随机、对照研究中，患者连续6个月随机接受每周一次或每周两次阿莫罗芬。结果显示，每周接受一次阿莫罗芬治疗的患者中58名患者治愈（46%），而接受每周两次阿莫罗芬治疗的患者，治愈可达到54.2%。在总有效率方面，每周接受两次治疗的患者达到了74%，同样高于每周接受一次治疗的患者（68%）。这一结果说明，使用阿莫罗芬治疗甲真菌病有效，且一周两次的疗效优于一周一次的治疗频率[12]。

甲真菌病看似微不足道，但是其症状、外观和反复，都令患者深受其苦。英国的数据显示，一直以来，阿莫罗芬都是基层医疗用于治疗甲真菌病局部治疗最为常用的药物，尤其在儿童和女性中使用比例更高。这是基于阿莫罗芬本身有效的特性，其双靶点机制与非水溶性膜制剂，使其在临床上可显著改善甲真菌病病情，每周两次使用阿莫罗芬可使多数患者达到治愈。

参考文献：

[1]Gupta AK，et al.Int J Dermatol.2019 Oct;58（10）：1118-1129。

[2]Gupta AK，et al.J Eur Acad Dermatol Venereol 2015；29（6）：1039–1044

[3]Sajeed M，et al.SkinHealthDis.2022；2：e84

[4]中华医学会皮肤性病学分会。中国真菌学杂志，2015，10（2）：118-125。

[5]甲真菌病指南专家工作组。中国真菌学杂志，2022，17（1）：1-7。

[6]Ameen M，et al.Br J Dermatol.2014；171（5）：937-958。

[7]Gupta AK，et al.Am J Clin Dermatol.2019；20（1）：123-133。

[8]Evans EG.Br J Dermatol.2001；145 Suppl 60：9-13。

[9]王爱平等。中国临床药理学杂志.2005；21（3）：168-71。

[10]罗每乐5g盒内产品说明书

[11]Jean-Pau L，et al.J Eur Acad Dermatol Venereol.1995；34（11）：S17-21。

[12]Reinel D.Dermatology.1992；184 Suppl 1：21-4。