原发性醛固酮增多症的发现和命名

1955年，JeromeW.Conn（杰罗姆W。康恩，1907-1994）创造了原发性醛固酮增多症（primaryaldosteronism，PA）这个名词，最初是指分泌醛固酮的腺瘤所造成的高血压、低钾血症、高钠血症、碱中毒和周期性软瘫，目前是指肾上腺腺瘤、肾上腺皮质增生等几种病理改变所造成的高血压伴高浓度的血浆和尿液的醛固酮水平，低血浆肾素活性（plasmarenninactivity，PRA）、伴或不伴有低钾血症。

一、醛固酮的发现

1855年，Addison首先将无力、虚弱、脱水和昏迷与肾上腺功能不全联系起来，这就是Addison病。

1933年，Hartman报告了用肾上腺提取液成功地治疗了急性Addison危象、恢复并维持了Addison氏病病人的健康。

1936年，Thorn等首次发现Hartman的肾上腺提取液能够改变正常人肾脏钠和钾的排泄。

1937年，Steiger等合成了调节电解质代谢的盐皮质激素醋酸脱氧皮质酮。一些Addison氏病病人应用大量醋酸脱氧皮质酮时出现了水肿、高血压和低钾性软瘫，说明盐皮质激素与这些病理生理状态之间存在密切联系。

1952年，Simpson等从肾上腺皮质提取液中分离出了一种物质，能够使肾上腺被切除的鼠出现明显的钠储留和尿液排钾，其保钠和排钾的活性分别超过醋酸脱氧皮质酮的30倍和5倍，Farrell和Richards在肾上腺静脉血中也发现了这个物质，被称为“electrocortin”。

1953年，Simpson和Tait从500kg的牛肾上腺中提取出21mg醛固酮晶体

1954年，Schmidlin等合成了醛固酮，醛固酮的结构被确认并发表出来。Leutscher等随后发现醛固酮就是肾病和心衰病人尿液中的保钠物质。

最初，临床医生和研究者认为醛固酮的作用是细胞外液容量和钾平衡调节；而在它的发现之后的十年里，它被贬为次要角色——激素的“万神殿”。有人曾经说过，醛固酮是“你祖母的激素”，在促进体积容量的动态平衡上退居为非常次要的角色。

然而，在过去的二十年中，曾经造成广泛影响的对于醛固酮的认识，却在我们的见证下发生了一场惊人的转变。根据目前的了解，可以断定醛固酮影响心脏、血管、肾脏，并且可以促进血管重塑、胶原形成和内皮功能障碍。

二、杰罗姆·康恩与原发性醛固酮增多症

美国密歇根大学的内分泌学家杰罗姆·康恩（JeromeW.Conn，1907-1994）首先报告了PA，并对其诊断和治疗的进步做出了巨大贡献。

康恩一直积极参与政府资助的关于人类适应湿热机制的研究。他证实，机体的适应反应是迅速减少肾钠盐和水分流失，并会突然减少身体汗液和唾液中的盐含量。他认为这些反应是肾上腺皮质功能增加和钠盐滞留类固醇作用的结果。他还表明肌肉注射醋酸去氧皮质酮（DOCA）会使尿液、汗液和唾液的电解质成分产生类似的变化。

1954年4月27日，康恩康恩教授被要求去见一位34岁的妇女M.W。，她有7年间断性抽搐、肌肉无力和软瘫病史，还伴有4年的高血压史，并有多尿和夜尿。体检发现血压为176/104mmHg，Chvostek和Trousseau氏征阳性，没有水肿，反射亢进。严重低钾血症（1.6-2.5mEq/L），轻度高钠血症（146-151mEq/L）和碱中毒（血清pH7.62）。她的尿液17-羟类固醇和17-酮类固醇含量正常，肾脏功能正常，有少量间断性蛋白尿和固定的低比重尿。因为没有糖皮质激素或雄激素过量体征或症状，康恩根据他过去的研究推测，这些临床表现是由于肾上腺盐滞留型皮质激素分泌过多引起的。随后的研究证实了这一点。与血压正常的对照组61.4μg相比，M.W。的每日DOCA为1333μg。Conn认为这是一个新的临床综合征。

1954年10月29日，在伊利诺伊州芝加哥举行的中央临床研究学会年会（CentralSocietyforClinicalResearch）上，康恩在他的主席发言中说：“我还没有准备好对我个人的临床研究进行全面的回顾。相反，我计划给你们做一份关于临床综合征的科学报告，自从我今年4月发起这项研究以来，对它的调查令我非常兴奋。”“据信这些研究描绘了一种新的临床综合征，其名称暂时指定为原发性醛固酮增多症（primaryaldosteronism）。”（注：primaryaldosteronism这个词是暂时使用的，因为醛固酮尚未在任何人体体液中进行测量。）

1954年12月10日，康恩计划为他的病人进行双侧肾上腺切除术。1995年，Gittler和Fajans描述了当时手术场景：“令康恩和手术室里的人非常高兴的是，外科医生WilliamBaum博士发现患者右侧肾上腺13克肿瘤，这个肿瘤被切除了，而对侧腺体却完好无损。患者的术后检查显示术前代谢异常和临床异常几乎完全逆转。康恩已经获得了无可辩驳的证据来证明他的研究结论的有效性，并首次建立了肾上腺醛固酮生成肿瘤、高血压和低钾血症之间的关系。高血压和肾上腺盐皮质激素的研究进入了一个新时代。”

1955年，康恩发表文章“PrimaryAldosteronism，anewclinicalsydrome”。康恩关于醛固酮增多症最初的研究结果发表后不久，迈阿密大学医学院的JohnH.Laragh博士（1925-2015）决定对醛固酮水平异常升高是否为高血压常见原因做出调查。通过与StanleyUlick的合作，Laragh开发出了双同位素稀释法来测量醛固酮，在其中合成醛固酮被氚化、纯化，并注射到患者体内。接着，他收集了24小时尿样，从样品中纯化尿代谢物，用碳14将其乙酰化，并再次纯化。3～5周的紧张工作后，他们通过测定氚/碳14的比例来计算醛固酮分泌物量。显然，发明这一测定方法的过程冗长乏味又充满挑战，但它使肾素-血管紧张素系统的研究得以出现爆炸式的发展。

1957年上海瑞金医院诊断并治愈了国内首例原发性醛固酮增多症。

到1964年，康恩已经收集了145个病例，他提出高达20%的原发性高血压患者可能患有原发性醛固酮增多症。这个建议被大多数人认为严重高估。后来，康恩将其原发性醛固酮增多症的预测患病率降低到10%的高血压患者，这个预测在近40年后得到证实。

三、杰罗姆W·康恩个人简介

杰罗姆·康恩1907年出生于纽约市。康恩1928年毕业于罗格斯大学（RutgersUniversity），1932年从密歇根大学医学院获得医学博士学位。住院医师实习完成后，杰恩和他的妻子贝蒂·斯特恩（BettyStern）加入了肥胖症、糖尿病和能量代谢领域的专家路易斯·h·纽伯格（LouisH.Newburgh）的实验室。

康恩将他的整个职业生涯奉献给密歇根大学，并在1943-1973年担任第一任内分泌与代谢科主任。从1955年到1975年，密歇根大学医院是一个研究和治疗原发性醛固酮增多症和相关疾病的世界性中心。康恩博士还开创了探索垂体-肾上腺系统生理学的研究。1968年被任命为L.H。纽堡大学（L.H.NewburghDis-tinguishedUniversity）教授。他于1974年退休。

康恩的研究集中在高血压和糖尿病两个领域。他最为人所知的是他在高血压方面的工作和他对Conn’s综合征的描述。

在第二次世界大战期间，康涅狄格州开始了一系列的调查，重点是适应环境热。他仔细测量了汗水、唾液、尿液和粪便中的盐流失，并能够表明，适应取决于盐流失的快速减少。他推测盐流失减少的机制与肾上腺分泌“盐活性皮质激素”有关。他试图鉴别这些糖皮质激素，但没有成功（醛固酮最终由Simpson和Tait于1952年分离并鉴定）。但是，机遇青睐有准备的人。1954年，康恩发现并命名了Conn’s综合征。

康恩的另一个贡献是“葡萄糖耐量试验”。他是最早认识到肥胖对胰岛素抵抗的影响，并证明减肥可以逆转这种影响的人之一。他是第一个使用新的放射免疫分析法测定胰岛素的，并证明了亮氨酸和精氨酸在模拟胰岛素分泌的有效性。他是第一个证明过量服用糖皮质激素会导致胰岛素抵抗的人，其方式与肥胖相似。

他曾担任中央临床研究学会（CentralSocietyforClinicalResearch）和美国糖尿病协会主席。他被选为美国国家科学院院士，并成为美国国家科学院医学研究所的创始会员。

他获得了无数荣誉，包括美国糖尿病协会的班廷勋章、约翰·菲利普斯纪念奖、美国外科医生学院荣誉研究员、罗格斯大学荣誉博士学位、意大利都灵大学医学荣誉博士学位，蒙特利尔大学实验医学与外科研究所克劳德·伯纳德奖章，加拿大多伦多盖尔德基金会国际奖，国际斯托弗奖和高血压研究金奖。