近80%卵巢癌患者就诊时已是晚期 新指标HE4助力卵巢癌早筛

在妇科肿瘤里，大家对于卵巢癌的了解，可能不及乳腺癌和宫颈癌。虽然卵巢癌的发病率位列宫颈癌和子宫内膜癌之后，居妇科恶性肿瘤的第三位，但因其不易早发现，晚期病例又缺乏有效的治疗手段，导致其致死率居妇科恶性肿瘤首位，被称为广大女性“最狠的癌症杀手”。

卵巢癌早期常无症状，常用的卵巢癌肿瘤标志物CA125早期可不升高，且受经期影响。近80%的卵巢癌患者就诊时已是晚期，治疗效果很不理想。不仅如此，卵巢癌还易复发，近一半患者在5年内死亡。因此，卵巢癌的早发现早诊断对于

减轻该病的致死率变得尤为重要而又充满困难。卵巢癌早期筛查新指标HE4的出现，在一定程度上改变了现状。

HE4和CA125有哪些异同点？

HE4中文名叫人附睾蛋白4，最早是在人附睾上皮细胞中被发现的，后续研究发现在卵巢癌中表达丰富，尤其在浆液性卵巢癌、子宫内膜样癌中，现在认为HE4是卵巢癌的一种新型肿瘤标志物，尤其对于早期卵巢癌的诊断，疾病监测、术后复发监测中，以及良、恶性肿瘤的鉴别诊断中具有较高的临床价值。目前推荐其与CA125联合检测可作为卵巢癌的早筛指标。

CA125是临床上最先应用的卵巢肿瘤标志物。HE4出现之前，CA125一度是临床卵巢癌诊断的“金标准”，CA125联合超声检测是目前临床诊断卵巢癌常用方法之一。

卵巢癌患者都会出现HE4升高的现象，与CA125相比，HE4敏感度更高、特异性更强，尤其是在疾病初期无症状表现的阶段，敏感性特异性也较高。因此HE4是卵巢癌早期诊断的好指标。

为什么同样是卵巢癌的特异性标志物，CA125 和 HE4 提示的指标却不一样呢？这是因为，它们对于卵巢癌诊断的敏感度和特异性并不相同。HE4与CA125是相互补充的标志物，两者联合检测，不但能为临床诊断卵巢癌提供更准确的检测结果，还能帮助检测治疗效果并及早发现疾病复发和转移。

如何看懂“罗马指数”？

提到HE4 和 CA125的联合检测，必须要认识一下罗马指数。罗马指数（ROMA Index）是根据HE4和CA125这两个肿瘤标志物检测结果，用相应的公式计算出绝经前预测的风险概率和绝经后预测的风险概率，为百分比结果，可辅助临床医生进行恶性风险评估，比单独观察HE4和CA125两个指标更有价值。

绝经前女性：

ROMA value ≥11.4 % 高危风险发现上皮性卵巢癌。

ROMA value < 11.4 % 低危风险发现上皮性卵巢癌。

绝经后女性：

ROMA value ≥29.9 % 高危风险发现上皮性卵巢癌。

ROMA value < 29.9 % 低危风险发现上皮性卵巢癌。

卵巢癌相关的肿瘤标志物还有哪些？

1、甲胎蛋白（AFP）：对卵巢卵黄囊瘤有特异性诊断价值，这一类肿瘤多见于青少年，常表现为盆腔巨大囊性包块，一旦发现需要立刻手术减轻肿瘤负荷，并辅以化疗。卵巢未成熟畸胎瘤、混合性无性细胞瘤中含卵黄囊成分者，AFP 也可升高。另外，AFP升高可见于原发性肝癌、肝病患者和孕妇。

2、糖类抗原199（CA199）：在卵巢癌、乳腺癌等恶性肿瘤中的阳性率较低。在卵巢粘液性腺癌和子宫内膜癌中可能升高。CA199可监测肿瘤复发与判断预后，但特异性欠佳。

3、游离人绒毛膜性腺激素（free-β-hcG）：提到hCG升高，大家第一反应是“怀孕”。然而，除了正常妊娠外，还可能是异常妊娠（如异位妊娠，俗称宫外孕）、产后胎盘残留、分泌hCG的肿瘤（生殖细胞肿瘤、垂体肿瘤等）、妊娠滋养细胞疾病（葡萄胎、侵袭性葡萄胎、绒癌等）。因此，在临床上常用于妊娠、葡萄胎、绒癌等妊娠滋养细胞疾病的筛查。

4、性激素：卵巢性索间质瘤中部分具有分泌性激素的功能。颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤产生较高水平雌激素。卵巢支持及间质细胞瘤可分泌雄激素，血清睾酮升高；浆液性、黏液性或纤维上皮瘤可分泌一定量雌激素。

5、糖类抗原72-4（CA72-4）：在卵巢上皮组织可检出，在黏液性卵巢癌中灵敏度可达 83.3%。研究发现，卵巢癌组血浆 CA72-4 水平显著高于卵巢良性肿瘤组和健康对照组，血浆 CA72-4 在卵巢癌中灵敏度为 63.3%，特异性为 92.9%。在不同病变类型的卵巢肿瘤中，卵巢癌组血浆 CA72-4 的阳性率均高于其他三种良性肿瘤组。因此，当 CA125 无法鉴别卵巢癌和卵巢子宫内膜样肿瘤时，CA72-4 却有较高的鉴别诊断价值。联合检测 CA72-4 与 CEA、CA125 可大大提高其检测的灵敏度，弥补单项检测的不足之处。