慢性乙肝治疗要授人以“渔”

　　第二届亚太肝病前沿论坛主席，中国工程院院士庄辉介绍，这版欧洲《指南》强调，慢性乙肝治疗应该追求“停药后”持久的疗效。

　　九成患者渴望安全停药

　　慢性乙肝的三级治疗目标：第一是理想治疗终点，即达到表面抗原转阴甚至出现表面抗体，也被认为“临床治愈”；第二是满意治疗终点，即实现e抗原转阴；第三是最基本的治疗终点，即抑制乙肝病毒复制，将病毒维持在非常低的水平。由吴阶平医学基金会肝病医学部发起的、国内首个针对慢性乙肝患者治疗需求的大型调查发现，超过90%的患者都渴望通过有效的治疗，争取安全停药。

　　2012年最新欧洲《指南》首次明确指出“停药后”疗效持久是慢性乙肝治疗的关键。同时欧洲《指南》明确推荐：对e抗原阳性（俗称“大三阳”）慢性乙肝患者而言，实现e抗原血清学转换的最佳机会是接受长效干扰素治疗；而对于e抗原阴性（俗称“小三阳”）慢性乙肝患者，实现有限疗程治疗停药后持久应答的唯一选择是接受长效干扰素的治疗。

　　南方医院感染内科主任侯金林教授解读说：“欧洲《指南》之所以做出如此推荐，主要是由于对慢性乙肝临床治疗目标的认识进一步深入。上一版《指南》指出治疗要获得持久疗效。最新版《指南》明确强调，持久疗效指的是停药后的持久疗效。在目前临床上主要应用的两类药物中，长效干扰素相较口服抗病毒药物在帮助患者获得停药后的持久疗效方面更有优势。”

　　疾病治疗亦可授人以“渔”

　　上海交通大学附属瑞金医院感染科主任谢青教授解释道，“慢性乙肝是一个免疫介导的疾病，机体免疫功能低下导致病毒在体内的持续存在。停药复发的主要原因是机体对病毒缺乏有效的免疫控制。长效干扰素和口服抗病毒药物，在帮助患者获得停药后的持久疗效上有差异。两者作用机制的不同是主要原因。治疗成功的关键，除了抑制病毒复制，更需要激发机体本身对病毒的持久免疫控制。”口服抗病毒药物治疗是个授人以“鱼”的过程，通过药物直接抑制乙肝病毒DNA复制，减缓疾病进展；一旦停药，病毒继续复制。而长效干扰素是个授人以“渔”的过程，其一方面直接抑制病毒复制；另一方面调节机体免疫经过有限疗程的治疗以后，机体免疫得到恢复，即使停药以后，机体自身免疫可持续抑制病毒复制，不会出现疾病复发。

　　一项大规模的全球多中心研究结果表明，针对转氨酶水平五到十倍的“大三阳”慢性乙肝患者，接受48周聚乙二醇干扰素a-2a治疗，停药后半年61%的患者获得e抗原血清转换；对此类患者继续随访至停药后一年，86%患者能够维持e抗原血清转换，实现停药后持久疗效。