干细胞移植治疗肝豆状核变性 创造神经科学奇迹

　　神经系统损伤再生的研究正在不断发展，各国研究者的不懈努力正逐渐揭开神经再生的神秘面纱。

　　那么干细胞移植究竟是一种怎样的治疗技术呢？干细胞即是一种具有多种分化潜能的细胞，就像一个多功能的种子，种在那种微环境中，就能诱导成这个环境的细胞。

　　神经干细胞可以修复大脑中受到损害的细胞，移植神经干细胞，修复受损的脑组织，能帮助患者恢复脑功能。如今，瘫痪几年的人重新站起来已经不是设想，神经干细胞应用于临床，使小脑萎缩症（脑性瘫痪）、脊髓损伤患者得到康复已成为现实。此外，神经干细胞被广泛运用于治疗共济失调、脑外伤后遗症、运动神经元病（ALS）、多发性硬化、面瘫、多系统萎缩症（MSA）、老年痴呆症、视神经萎缩等多种神经系统难治性疾病。其治疗的主要机理包括：干细胞分泌的多种神经营养因子，可以激活体内处于“休眠”状态的神经干细胞分化为神经细胞，并对损伤的细胞起到营养修复的作用，同时患病部位组织损伤后释放各种趋化因子，可以吸引干细胞聚集到损伤部位，并在局部微环境的作用下分化为不同种类的细胞，修复及补充损伤的神经细胞。干细胞就相当于一粒种子，分化、长大后修补受损的神经细胞。

　　在最新研究中，英国桑格研究所和剑桥大学的研究团队发现，α1-抗胰蛋白酶内的一个变异会导致一个缺陷。α1-抗胰蛋白酶是在肝脏内非常活跃的一个基因，负责在制造一种能抵抗过多炎症的蛋白。如果α1-抗胰蛋白酶发生变异，会让人罹患肝硬化和肺气肿，这是肝脏和肺最常见的遗传紊乱。

　　研究人员分别用人体诱导多能干细胞（能转化为多种身体组织）和直接提取的人体干细胞进行了实验，修正了这个对肝硬化和肺气肿负责的基因变异。他们相信，对有遗传缺陷患者的干细胞进行修正后，当将其重新引入该病人体内时，它们能治疗导致该疾病的遗传变异。

　　此前，剑桥大学的科学家们曾成功将取自遗传性肝病患者的一小块皮肤样本变成人体诱导多能干细胞，随后再将干细胞变成肝细胞。在这项研究的基础上，最新研究成功地精确修正了一个含有该变异的人体诱导多能干细胞中的α1-抗胰蛋白酶基因。

　　科学家们首先使用“分子剪刀”在正确的地方将该基因的基因组剪断，并用名为转座子的DNA（脱氧核糖核酸）“运输机”将正确版本的基因插入其中，再将该转座子序列从细胞中剔除，使人体诱导多能干细胞能转化为肝脏细胞，而在修正点没有出现任何DNA被破坏的“蛛丝马迹”。

　　随后，科学家们通过在试管和老鼠实验中观察正常α1-抗胰蛋白酶蛋白的活动，证明这种经过修正的基因在他们制造出的肝脏细胞中非常活跃。他们还直接从一个具有α1-抗胰蛋白酶蛋白缺陷的病人体内提取出其干细胞进行上述实验，结果精确地修正了该变异，而且，经过修正的干细胞产生了正常的α1-抗胰蛋白酶蛋白。桑格研究所的退休研究员艾伦•布莱德利表示：“这套新系统能有效地修正病人细胞中的基因缺陷。尽管这项研究还处于初期阶段，但如果将其用于临床试验，会让病人大大受益。”

　　剑桥大学干细胞生物和再生医学研究中心的首席科学家卢多维奇•瓦利尔表示：“该研究表明，对肝脏遗传疾病进行个性化细胞治疗迈出了第一步。” 剑桥大学呼吸生物学教授戴维•洛马斯表示：“我们的研究对于为肝病患者找到疗法或延长其寿命非常关键。随后，我们将进行人体临床试验。”

　　目前,国内应用自体骨髓干细胞治疗重症肝硬化病例已经超过2000例，主要经肝动脉途径治疗，临床效果显著,近期疗效(0~4周)可缓解症状，如减轻纳差乏力症状，改善精神等；中期疗效(4~12周)可改善肝脏功能(升白蛋白,改善凝血功能,胆红素)，减轻腹水；远期疗效(12周后)有的患者肝脏容积增大，肝裂缩小，显示脐带血干细胞治疗肝硬化将有着广阔的应用前景。

　　近期成功进行干细胞移植治疗112例危重肝豆状核变性患者，移植后8-15天患者肝功能恢复正常，血氨降至正常，胸水、腹水消失，四肢抖动等神经受损症状好转，其中有一名患者长期卧床长达两年之余，伴有双上肢不自主抖动，双手乱抓，不自主晃动床栏，双下肢不自主蹬踏动作，伴胸水、腹水、肝性脑病、在我院进行驱铜及干细胞移植综合治疗后患者目前能独立站立，在家人搀扶下能行走。