侯金林：慢性乙型肝炎的个体化治疗

全球超过3.5亿人感染乙型肝炎病毒（HBV），每年导致超过100万人死于终末期肝病，尤其是在高流行亚太地区。通过抗病毒治疗抑制HBV DNA至检测不到的水平已被证明能显著减缓疾病进展。已批准的抗病毒药物有两类，包括干扰素（普通和聚乙二醇化干扰素）和核苷（酸）类似物（NUC）（拉米夫定，阿德福韦酯，恩替卡韦，替比夫定和替诺福韦），其中，最新共识推荐恩替卡韦和替诺福韦作为一线或首选药物，主要是因为这两种药物强抗病毒疗效和高基因屏障。然而，由于一线药物成本高，只有23%的初治患者使用恩替卡韦作为第一个抗病毒治疗药物，同时，超过70%的患者使用拉米夫定/阿德福韦/替比夫定，由此带来中国大型队列患者应答不理想和/或病毒耐药。

由于当前可用的抗病毒策略应答不佳，依赖探索有价值的应答预测因素，应在提高抗病毒疗效并减少病毒耐药风险方面作出重大努力。一些post-hoc分析已经证实，治疗早期HBV DNA，定量HBsAg，HBeAg应答与干扰素或NUC-治疗的长期疗效有关。基于上述结果，提出了应答指导优化治疗建议，包括RGT策略（基于干扰素）的路线图概念策略（基于NUC），其疗效和实用性分别已由两项前瞻性，随机对照研究证明（EXCEL研究和EFFORT研究）。EFFORT 研究显示替比夫定治疗24周后无早期病毒学应答（HBV DNA水平> 300拷贝/ ml）的患者加用阿德福韦，可显著提高2年治疗疗效，提示使用高耐药药物如拉米夫定/替比夫定的患者应密切监测并根据患者的应答调整治疗，良好的实验室支持和患者依从性，也是治疗成功的关键因素。

将来会有更多关于抗病毒药物疗效优化治疗的资料来自中国。经济发展和医疗体制改革，其中包括新的报销政策，将会使患者更容易获得抗病毒药物。最终，临床医生将更有机会按照国际和中国治疗建议进行治疗。此外，临床实践中基于生物标志物或生物遗传标志物的抗病毒疗法将有可能在现实生活中实现。

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