乙肝病毒在人首次感染时的演化

研究表明，即使可能具有CD8+T细胞免疫逃避突变，大量反应性宿主免疫应答的出现也可导致乙肝病毒的清除。急性乙肝是一种高度动态的人类病毒感染，乙肝病毒能够在这时产生许多遗传突变。

研究人员选择由单一感染源获得急性感染的患者，分析了他们的血清标本中的乙肝病毒基因组的演化。

结果发现，大多数突变为非同义替代，遗传多样性在病毒血症时达到最高，感染消除的患者（“消除者”）的核心、表面和聚合酶基因的多样性水平显著高于发展为慢性感染的患者。

总体而言，核心基因具有最大的遗传多样性。具有HLA-A*0201单体型的消除者出现免疫显性HLA-A*0201限制性核心18-27抗原决定簇的突变。

功能研究显示，这些突变不太可能刺激核心18-27特异性CD8+T细胞系释放干扰素γ。但是，它们仅作为暂时性低丰度物种出现，并在感染消除前被野生型序列迅速取代，它们的全部意义尚未阐明。

总体而言，在消除急性乙肝的患者与发展为慢性感染的患者之间，乙肝病毒在早期时间点的遗传演化不同。这些结果提示，即使可能具有CD8+T细胞免疫逃避突变，大量反应性宿主免疫应答的出现也可导致乙肝病毒的清除。