肝纤维化、肝硬化的发病机制介绍

肝纤维化是继发于肝脏慢性损伤后的组织修复，也是慢性肝病进展至肝硬化的中间过程。肝纤维化的特征改变时肝内以胶原蛋白为主的细胞外基质的过度沉积。

肝脏的炎症、坏死引起该区域里德肝细胞、肝窦内皮细胞、Kuffer细胞、淋巴细胞、血小板等释放可溶性因子，通过旁分泌和自分泌方式作用于靶细胞特定受体，发挥局部生物效应，主要为醋精肝星状细胞增殖、活化、转化。

肝 纤维化发生过程中，各种原因导致的肝实质细胞的损伤为激活的始动因素，再经一系列细胞因子的调控而活化。有学者推测这一过程分为2个阶段，即启动阶段和持续活化阶段。启动阶段涉及细胞-细胞间，基质-肝星状细胞以及旁分泌和自分泌细胞因子构成的网络调节，表现为基因表达和表型的早期变化。

持续活化阶段，HSCs细胞生物学发生显著改变，包括增殖、收缩功能、纤维形成、基质降解、视黄醇丢失、化学趋化性、炎症因子和细胞因子的释放等，导致过度沉积和纤维化以及肝硬化。