用派罗欣能达到表面抗原转阴吗？

南方医院感染内科主任医师 骆抗先教授

　　派罗欣比较贵，我从不主动推广其应用，但在我门诊用干扰素的患者中，约有一半要用派罗欣，以为是我门诊对象有些特殊；我一直比较低调，至今没有贴过一篇介绍派罗欣的文章。然而，《博客》开办近一年，竟有31位网友提问派罗欣，仅次于贺普丁，超过其它任何品牌的干扰素。原因是什么？我也没有想得很明白。

　　派罗欣的疗效好吗？

　　派罗欣做过大规模的国际临床试验，48周治疗的持续效应率在“大三阳”慢性肝炎是32%。这一数据看似较低，因为把没有完成48周疗程和24周随访的病例都算作“无效”了。

　　在我门诊按不定疗程的个体化治疗，全程用派罗欣的患者较少，停药时的效应率“大三阳”肝炎是40.8%；“小三阳”肝炎有66.7%。“小三阳”肝炎停药时的效应率较高，但可能以后会有较多复发。

　　用派罗欣能追求表面抗原转阴吗？

　　表面抗原（HBsAg）转阴标志“小三阳”消失，这临床意义上已经清除了肝内的乙肝病毒，可以算做慢性乙型肝炎痊愈了。最近《博客》的提问中有5位网友获得这一幸运，他们是：匿名‘东河’、‘要用2年派罗欣’、‘爱笑’和‘黑暗中的行者’，另一位匿名‘hikingguy’的网友表面抗原还有微量而表面抗体已经转阳。从另一些提问中看出一种倾向：有些病友渴望表面抗原转阴，尽量延长派罗欣的疗程，将其作为追求的治疗终点。

　　干扰素治疗慢性乙型肝炎，按当前可能达到的目标：最大限度地抑制病毒复制，稳定控制炎症活动，从而防止肝硬化、肝衰竭和肝癌的发生。为此国内外确定的治疗三终点是：HBV DNA低于可能检出的复制水平、肝功试验正常和E抗原转阴。

　　07年美国乙肝《指导意见》说华人乙肝患者中还没有表面抗原转阴的报告；派罗欣在其III期临床试验的700余例华人患者中，却有近5%表面抗体转换。我门诊全用派罗欣治疗“大三阳”52人中表面抗原转阴的7人（13.5%），“小三阳”42人中转阴的也是7人（16.7%）；由普通干扰素改用派罗欣的“大三阳”97人中表面抗原转阴的8人（8.3%）。因为我们的病人数较少，III期临床试验的结果更为可信。总之转阴率是不高的。

　　我们用派罗欣治疗的患者，在E抗体转换后，有些表面抗原用雅倍试剂检查的水平也已经很低，于是有些人要求延长治疗，其中有成功的、也有失败的，‘表面抗原转阴’可遇而不可求。鉴于长期用药费用不菲、患者较辛苦和可能的不良反应，延长疗程应该适可而止，‘表面抗原转阴’不应该作为刻意追求的目标。如果表面抗原水平已经很低，停药后也有很大可能在以后的随访中转阴。

　　哪些患者适宜用派罗欣？

　　从实际出发，首先要考虑费用。在发达国家，有将长效干扰素取代普通干扰素的趋势。如果家境宽裕，用派罗欣应该是较好的选择；但对家境并不宽裕的一般“大三阳”患者似宜量力而行。

　　我们较多在普通干扰素治疗效果不好时改用派罗欣，至今已有234人，在“大三阳”肝炎中有效的47.4%、“小三阳”肝炎中有效的70.6%，这些患者如不改用派罗欣有可能会治疗失败。

　　派罗欣有哪些不良反应？

　　派罗欣的不良反应与普通干扰素的没有性质的差别，但因其长期维持血清浓度，增强了抗病毒活性；也增加了不良反应的程度和频度。关于干扰素的不良反应，我已经贴过《干扰素治疗中血细胞减少和长期发热怎么处理》和《怎样防止干扰素治疗中的不良反应》2篇博文，可供参考。

　　普通干扰素因间歇用药，有些反应较明显，如发热、全身酸痛等；派罗欣因其在血清中长期保持药物浓度，这些反应比较轻，自我感觉常较好。但派罗欣的重要的不良反应较多，如血细胞减少比较普遍，少数人要同时用集落因子来促使血细胞生长。其实，白细胞或血小板减少已广为人知，很少因此而发生意外，重要的是一些与免疫相关的问题，包括免疫过度激活，诱发甲状腺功能过高或过低，还可能诱发糖尿病。

　　派罗欣激发免疫较强，治疗期间转氨酶升高较明显，一般只是正常值的4～5倍，对肝脏很少损害。但有10%的患者转氨酶可以很高，超过正常值的10倍，有的还出现黄疸，这种病情急性加剧有肝细胞破坏，必须及时静脉滴注降酶药。还有一些患者，病毒水平早已检不出，“大三阳”也已转换，而转氨酶持续不降，停派罗欣后常可在2个月左右恢复正常。

　　慢性肝炎可有自身免疫现象，包括低滴度的抗核抗体，可先试用普通干扰素，如果是慢性病伴随的，治疗后会消失，然后改用派罗欣比较安全。

　　诱发某些自身免疫性疾病，是干扰素治疗慢性乙型肝炎潜在的严重不良反应，虽非常非常罕见，应该警惕。

　　派罗欣治疗中可出现甲状腺功能标志物（游离T3、T4和甲状腺刺激激素TSH）异常，可以是甲状腺功能亢进或功能降低，如数值改变较小、没有症状，在密切观察下大多数仍可继续完成疗程，有明显异常的患者应停止治疗。

　　只要糖尿病已经控制就不是普通干扰素的禁忌症，可以在严密观察下治疗；但以不用派罗欣为好。