肝细胞癌的用药治疗时代

　　化疗药物   HCC对抗肿瘤药物通常不敏感，加之HCC患者常有肝炎、肝硬化等肝病背景，使化疗药物的疗效受到限制，而药物本身的毒性反应却凸显，故临床很少使用全身化疗。

　　靶向药物

　　随着对HCC细胞分子生物学的深入理解，肝癌发病机制的基础研究及临床研究均获得了显着的进展。HCC的形成、进展及其转移与多种细胞信号传导通路相关，靶向治疗HCC的尝试主要集中在两条信号传导通路：即作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR-2、VEGFR-3）及血小板源性生长因子受体（PDGFR）的血管形成通路和RAS/RAF/MEK/ERK（肿瘤增殖）通路（图）。因此，阻断通过Raf-1的信号传导及VEGF的作用可能会对HCC起到治疗作用。

　　针对Raf激酶的口服多靶点药物索拉非尼已被美国FDA批准用于晚期HCC。两项大型Ⅲ期随机对照双盲研究，即SHARP（全球范围）研究和Oriental（亚太地区）研究的初步结果表明：索拉非尼可显着延长不同地区和人群中晚期HCC患者的总生存时间（OS）和至疾病进展时间（TTP），且耐受性良好。

　　2008年的NCCN指南将索拉非尼列为晚期HCC患者的一线治疗药物。我国SFDA也已批准索拉非尼用于治疗不能手术切除和远处转移的HCC。

　　有关索拉非尼与其他治疗方法（手术、介入、化疗和放疗等）联合应用能否使患者更多地获益，期待进一步的临床研究结果。