你知道得骨纤维异常增殖症的原因是什么吗

骨纤维异常增殖症是什么？骨纤维异常增殖症（Fibrous dysplasia ，FD）是一种骨松质被增生的异常纤维—骨组织所代替的良性骨病，又称为骨纤维结构不良，该病占骨肿瘤的2.5%和非恶性骨肿瘤的7%。1921年由Wel首次报道，1942年由Licht-entein与Jaffe正式提出FD的命名。本病大多发生于青少年时期，发病潜隐，进展较缓慢，常至青年或中年才能发现，男女发病无明显差异，约85%在30岁以内发病，恶变率为2%-3%，全身骨骼均可发生，以股骨、胫骨、颅面骨多发。那么骨纤维异常增殖症的原因是什么呢？

病因探讨：

① 局部外伤学说：FD是骨内起源于纤维性病损疾病中的一种，与其他多种命名的纤维源性疾病有着密切的内在联系。同FD属于骨内纤维发育异常性疾病，本质是骨的结构不良，其病因与骨骼局部外伤有关，多为骨损伤后的修复反应过程中骨形成障碍。

② 胚胎发育异常学说：FD属胚胎原始间充质发育异常。常常在幼年起病，但往往至儿童或青少年出现症状，病理发展缓慢，成年后有自愈或静止倾向。其最基本的病理改变是病变区主要由分化程度不同的纤维组织和骨组织构成。在不同病例或不同部位，二者比例有差异。

③ 基因突变学说：目前的研究结果支持，激活型Gsα基因突变以及因此导致的cAMP等效应因子的活性改变在FD中具有决定性作用。近年来的研究先是在MAS（MCcune-Albright Syndrome ）患者中证实了存在激活型G蛋白a亚基（G-protein subunit，Gsα ）基因的激活性突变；后来在MFD（Monostotic FD ）和PFD（Polyostotic FD ）患者中也得到了证实。研究还证实，G蛋白由a.b.r亚基组成，在细胞跨膜信号传递中起重要作用。α亚基是其活性亚基，含有GTP（guanosine triphosphate）和GDP（guanosine diphosphate ）结合位点并具有GDP酶活性。G蛋白分为激活型和抑制型。激活型Gsα的基因突变可引起多种疾病，如激活型Gsα基因的抑制性突变，使其激活腺苷酸环化酶的活性降低，可导致Albright骨营养不良；激活型Gsα基因的激活性突变，使其激活的活性提高而引起FD和MAS。研究发现，引起FD的基因突变是体细胞突变，激活型Gsα基因的突变并非在所有细胞中都存在，即使在典型的病变组织中也是突变细胞和正常细胞镶嵌分布，而且这种突变细胞和正常细胞的共同存在是产生FD病变所必须的。Bianco等和Goisis等在其建立的FD病变的体外模型中对其进行了证实。激活型Gsα基因突变发生于胚胎期，但其发生的时段和突变时细胞团的大小、位置决定了FD病变的范围和严重程度。