FDA反对顺尔宁作为非处方药出售

    　5月3日，美国FDA顾问委员会以11:4的投票结果，反对无处方使用顺尔宁。目前，默沙东销售顺尔宁仍是作为一种处方药用于哮喘和过敏的治疗。处方药是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用的药品;而非处方药则不需要凭医师处方即可自行判断、购买和使用的药品。

　　大多数过敏药是通过阻断组胺的释放发挥作用，而顺尔宁则是阻断一种能引发炎症的蛋白--白三烯，用来治疗支气管哮喘和过敏性鼻炎症状(喷嚏，鼻塞，流涕，鼻痒)，以及预防运动诱发哮喘。顺尔宁是一种白三烯拮抗剂(leukotriene antagonist)，该药曾是默沙东最畅销的药物，已被广泛应用于过敏性鼻炎及哮喘的治疗，最风光时，年销售额超过50亿美元。自专利于2012年到期之后，该药的销售额暴跌。

　　因此，默沙东正积极寻求官方批准，将顺尔宁作为一种非处方抗过敏药销售，来重振该药的雄风。但是，FDA委员会称，顺尔宁作为非处方药的安全性尚未证实，特别是患者可能会将该药标签为外用药，用于一些更严重的疾病，如哮喘，而导致不良的后果，所以，美国FDA顾问委员会反对将顺尔宁作为非处方药销售。

　　据了解，顺尔宁目前用于15岁及15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘息者以及预防运动诱发的支气管收缩。 用于减轻过敏性鼻炎引起的症状(15岁及15岁以上成人的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎)。

　　顺尔宁一般耐受性良好，不良反应轻微，通常不需要终止治疗。经对比研究表明，顺尔宁总的不良反应发生率与安慰剂相似。 

       三组临床研究

        在大约2600名的15岁及15岁以上的成年哮喘患者中进行了临床研究，评价了本品的安全性。在两项设计相似，为期12周，与安慰剂对照的临床研究中，顺尔宁治疗组中与药物相关的发生率≥1%且高于安慰剂组，不良事件是腹痛和头痛，但这些不良事件的发生率在两组间无显著差异。 在临床研究中，累积已有544名患者使用顺尔宁治疗至少6个月、253名患者治疗1年，21名患者治疗2年。随着使用顺尔宁治疗时间的延长，不良事件发生的情况无改变。

        在2199名15岁及15岁以上成年季节性过敏性鼻炎患者中进行的临床研究中，患者每天早晨或夜间服用顺尔宁一次耐受性良好，不良反应发生率与服用安慰剂类似。在安慰剂对照的临床研究中，顺尔宁治疗组中发现与药物相关的不良反应发生率≥1%，且高于安慰剂组的不良事件。在为期4周的安慰剂对照临床研究中，安全性情况与2周临床研究一致。在所有的临床研究中.嗜睡的发生率与安慰剂组相似。 

       在3235名15岁及15岁以上成年常年性过敏性鼻炎患者中进行的两项为期六周的安慰剂对照的临床研究仲，每天服用顺尔宁一次耐受性良好，不良反应发生率也与服用安慰剂组类似，且与季节性过敏性鼻炎的临床研究结果一致。在这两项临床研究中，治疗组中的不良事件发生率低于1%，且未发现与药物相关、发生率高于安慰剂组的不良事件。嗜睡的发生率与安慰剂组相似。

         临床实践的合并分析

       通过使用有效的自杀行为评估方法对41项安慰剂对照临床研究(35项研究针对15岁及以上患者.6项研究针对6-14岁儿童患者)进行了合并分析。在9929例服用顺尔宁的患者和7780例服用安慰剂的患者中，一例有自杀意念的患者服用了本品。任何一组均未出现完成自杀，自杀企图或针对自杀行为的预备行动。 针对46项安慰剂对照临床研究(35项研究针对15岁及以上的患者：11项研究针对3个月至14岁的儿童患者)进行了独立的合并分析，评估行为相关性不良事件。在11673例服用本品的患者和8827例服用安慰剂的患者中，行为相关性不良事件的发生率分别为2.73%和2.27%;比值比为1.12(95%Cl[0.93：1.36])。 

       这些合并分析中包含的临床试验没有特定设计自杀率或行为相关性不良事件的检查。

       顺尔宁上市使用后不良反应报告

        1.感染和传染：上呼吸道感染。 血液和淋巴系统紊乱：出血倾向增加。 

        2.免疫系统紊乱：包括过敏反应的超敏反应、罕见的肝脏嗜酸性粒细胞浸润。 

        3. 精神系统紊乱：包括攻击性行为或敌对性的兴奋、焦虑.抑郁、方向知觉丧失，夜梦异常、幻觉、失眠、易激惹、烦躁不安、梦游、自杀的想法和行为(自杀)、震颠。 神经系统紊乱眩晕、嗜睡、感觉异常/触觉减退及罕见的癫痫发作。

        4. 心脏紊乱：心悸。

        5.呼吸，胸腔和纵隔系统紊乱：鼻衄。

        6.胃肠道紊乱：腹泻、消化不良、恶心、呕吐。 

        7.肝胆紊乱：ALT和AST升高、非常罕见的肝炎(包括胆汁淤积性，肝细胞和混合型肝损害)。  

        8. 皮肤和皮下组织紊乱：血管性水肿、挫伤、结节性红斑、瘙痒、皮疹、荨麻疹。 

        9.肌肉骨骼和结缔组织紊乱：关节痛、包括肌肉痉挛的肌痛。 

       10. 其他紊乱和给药部位情况：衰弱/疲劳，水肿.发热。