WHO评估氟西汀与耳聋风险的信号

2012年，在UMC对一种新的潜在信号定量检测方法的验证过程中，强调了氟西汀与耳聋的药物不良反应组合。氟西汀是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），用于治疗重度抑郁症、强迫症和神经性暴食症。除耳聋之外，也对耳鸣和听觉过敏等听力障碍进行了评价。

VigiBase中的报告：

WHO药品不良反应数据库（VigiBase）中包含自20世纪80年代至2012年12月2日期间的122份与氟西汀使用相关的耳聋报告。还有与同一药物相关的324份耳鸣报告和24份听觉过敏报告。多数耳聋报告来自美国，其他报告来自加拿大、英国、荷兰和法国。耳鸣和听觉过敏报告的分布也是来自多个国家，但多数来自美国。这些报告中大约20%包含了足够信息可计算用药至不良反应发生时间，其中1/3的报告中不良反应发生于开始治疗的当天，也有一些报告中，事件发生在开始治疗后数日或数月，少数报告中事件发生于开始治疗后1年以上。

多数病例报告缺乏可作出可靠因果关系评估所需的充分信息（如用药和发生不良反应的日期、病史等）。关于与氟西汀相关的耳聋，有3例再激发阳性报告和20例去激发阳性报告，IC数值（IC025）为0.20 （-0.07）。在与氟西汀相关的耳鸣病例中，有7例再激发阳性和54例去激发阳性报告，IC数值为0.75 （0.59）。在24份与氟西汀相关的听觉过敏病例中，包括1例再激发阳性和6例去激发阳性报告，IC数值大于1（IC：1.04； IC025：0.40）。其他报告与听觉异常相关的5-HT再摄取抑制剂类药物包括：舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰、艾司西酞普兰、氟伏沙明和齐美定。

美国处方信息中将耳鸣收载为常见不良事件，将耳聋和听觉过敏收载为罕见不良事件。英国产品特性概要（SPC）中收载了耳鸣，但发生率不详。

讨论：

5-HT是听觉系统的一种重要的神经递质，在对声音信号感觉信息的不同处理水平具有兴奋和抑制作用。假设脑内5-HT系统的主要功能为辅助运动传出，并同时抑制感觉信息处理。耳蜗核和和脑干下丘核中5-HT受体的位置已非常明确，推测5-HT可能对产生听觉通路紧张性抑制的听觉信号处理具有调节效应。

然而，尚未明确听觉系统中5-HT水平与听力之间的关系，也未明确与可能改变5-HT水平的药物相关的听觉处理的变化。实际上，基础疾病抑郁症与一些听力受损类型相关，这可能与基础分子机制和患者的适应过程有关。例如，耳鸣或被描述为抑郁症的一种症状（当患者病情改善时，耳鸣减轻），或作为一种对抗抑郁药治疗敏感的问题。一些研究项目在抑郁症和非抑郁症患者中研究了抑郁症、耳鸣以及SSRI对于耳鸣的治疗应用之间的相关性，其中包括一项双盲临床试验。当前，尚无充分证据支持抗抑郁药物治疗可改善耳鸣，且如果是这样，可能仅限于患有与抑郁症和焦虑相关耳鸣的患者。

对于耳聋和听觉过敏病例的评估很困难。有一些与氟西汀相关的耳聋报告（122），一些报告（20）中的数据提示，当停用药物后，听觉恢复，但几乎所有病例缺乏关于听觉客观测定（听力测定）的信息。

一些研究者试图在抑郁症患者和非抑郁症对照中将听觉系统的一些客观测定（自耳镜检查至作为脑干反应的中枢听觉元素测定）与抗抑郁药的使用相关联。结果显示，当接受SSRI药物治疗时，瞬态诱发性耳声发射显著减小，SCAN-A（听觉处理测试）综合评分显著增高，且听觉脑干反应峰值V和听觉晚期反应峰值N（1）P（2）的生长功能幅度显著减小11，12。尽管如此，这些参数的变化与临床听力水平之间无直接的临床关联，因此必须谨慎对待这些结果。

结论：

很明显，5-HT的传递参与听觉处理和抑郁症的病理生理，尽管如此，文献中尚无抗抑郁药导致耳聋、耳鸣或听觉过敏的证据，并且对于耳鸣治疗中抗抑郁药的使用进行了广泛的研究，但未得出确切的证据。然而大量记录去激发和再激发阳性的病例报告支持氟西汀应用与听力障碍之间可能存在因果关系。

资料来源：国家食品药品监督管理总局