美国警告羟丁酸钠与酒精等联合使用的风险

2012年12月17日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息，提醒医务人员和患者警惕联合使用羟丁酸钠（商品名：Xyrem）和酒精或中枢神经系统抑制药可显著损害意识，并可能导致严重呼吸障碍（呼吸抑制）。Xyrem的说明书中新增了羟丁酸钠与酒精联合使用的禁忌症，其原有的说明书中已包含与抗失眠药联合使用的禁忌症。

近期，FDA评估了同时接受Xyrem和酒精或其他中枢神经系统抑制剂治疗期间死亡的患者报告。这些死亡的原因并不明确，因为报告中提供的信息不够完整，且无法排除混淆因素的影响，如已有的睡眠呼吸暂停或慢性阻塞性肺病（COPD）。尽管死亡病例报告中指出有一些背景因素，FDA仍决定应在Xyrem药品说明书中进一步强调相关建议，更明确提醒医务人员和患者注意当Xyrem与中枢神经系统抑制药或酒精同时使用时的风险。FDA警告，一般情况下，应避免Xyrem与其他中枢神经系统抑制药物同时使用，包括阿片类镇痛剂、苯二氮卓类药物、有镇静作用的抗抑郁药或抗精神病药、全身性麻醉剂和肌松剂等。

羟丁酸钠用于发作性睡病患者减少肌肉无力发作（猝倒）和治疗日间嗜睡。羟丁酸钠是Xyrem的活性成分，也被称为γ-羟丁酸（GHB）。已知GHB是一种与中枢神经系统不良事件（包括死亡）相关的药物，可能被滥用。即使在推荐剂量，Xyrem也可导致意识水平降低或其他神经精神事件。GHB滥用导致的严重中枢神经系统不良事件包括癫痫、呼吸抑制和严重的意识水平降低，有时甚至导致昏迷和死亡。在美国，羟丁酸钠仅可通过一项称为 “Xyrem Success Program”的项目取得，为限制性使用药品。

使用FDA的不良事件报告系统及生产商（Jazz制药公司）的上市后不良事件报告中提供的信息，FDA对在接受Xyrem治疗期间死亡患者的报告进行了评估。回顾病例描述，确定Xyrem是否为导致死亡的原因。很多死亡报告的记录并不充分，使得FDA无法确定患者的死亡是否应归咎于Xyrem。许多死亡发生于接受一种或多种可抑制中枢神经系统的药物治疗的患者，这类药物包括神经安定药、苯二氮卓类药物、阿片类药物等；在少数患者中，同时使用了多种此类药物。其他患者被报告在接受Xyrem治疗期间饮酒。一些死亡发生于处方Xyrem的剂量高于最大推荐剂量的患者或接受较说明书中建议更快速的剂量递增的患者。很多死亡发生在超适应症用药患者中，如纤维肌痛、失眠或偏头痛患者。一些死亡的原因为溺水、自杀或原因不明。很多死亡发生于处方Xyrem治疗时伴有严重精神疾病的患者，如抑郁症和药物滥用。多种合并疾病可能使一些患者对Xyrem的中枢神经系统和呼吸抑制效应更易感。

Xyrem说明书的修改如下：

·禁忌症部分增加：患者在使用Xyrem时应避免饮酒。

·警告和注意事项部分增加：建议当需要将Xyrem与一种中枢神经系统抑制剂同时使用时，应考虑减少剂量或停用一种或多种中枢神经系统抑制剂（包括Xyrem）；并进一步建议，如需要短期阿片类药物治疗，应考虑中断Xyrem治疗。

·适应症与用法用量部分增加：仅对加入“Xyrem Success Program”的患者发售Xyrem。

·警告和注意事项部分增加：风险总结、对于“Xyrem Success Program”的描述、关于Xyrem信息的网址和电话。

FDA对患者提出的建议：

·在接受Xyrem治疗期间饮酒或使用中枢神经系统抑制药的患者发生呼吸抑制、意识丧失、昏迷和死亡的风险升高。

·Xyrem不应与酒精或催眠药物同时使用，并且一般情况下，应避免与其他中枢神经系统抑制药物同时使用。

·Xyrem本身可抑制呼吸。

·如果已患有影响呼吸的疾病，如肺部疾病或睡眠呼吸暂停，则在使用Xyrem时发生严重副作用（如呼吸抑制、意识丧失、昏迷和死亡）的风险将升高。请咨询医务人员，确认您是否适合接受Xyrem治疗。

·如您发生影响呼吸的疾病，请告知医务人员。

·未经医务人员允许，切勿擅自停用Xyrem。

FDA对医务人员提出建议：

·提醒患者在接受Xyrem治疗期间不要饮酒或使用催眠药物；请注意，联合使用上述物质可能使呼吸抑制、意识丧失、昏迷和死亡的风险升高。将Xyrem与其他中枢神经系统抑制剂同时使用也可能增高加呼吸抑制、低血压、过度镇静、晕厥和死亡的发生风险。请遵照Xyrem 说明书用药。

·如患者伴有呼吸问题，如睡眠呼吸暂停或COPD，其发生呼吸抑制的风险将升高，故应慎用Xyrem。

资料来源：国家食品药品监督管理总局