英国警告含HLA-A*3101等位基因患者服用卡马西平更易发生严重皮肤反应

2013-01-24 11:31:54 家庭医生在线

英国药品和健康产品管理局（MHRA）在2012年第12期《Drug Safety Update》中发布信息，称在欧洲和日本血统的携带HLA-A*3101等位基因患者中，使用卡马西平发生严重皮肤反应的风险（包括Stevens-Johnson综合征）可能升高。但目前尚无充分数据支持在开始卡马西平治疗前筛查这种等位基因。对于已知这种等位基因阳性的欧洲或日本血统患者，应在认真权衡获益和风险后，再决定是否接受卡马西平、奥卡西平或艾司利卡西平治疗。

卡马西平（商品名：Tegretol）一种抗癫痫药物，用于治疗全身强直-阵挛性癫痫发作。卡马西平还被批准用于治疗阵发性三叉神经痛和预防对锂剂治疗无反应的患者发生躁狂抑郁性精神病。奥卡西平（商品名：Trileptal）用于治疗伴有或不伴有继发性全身发作的部分性癫痫发作，其结构与卡马西平非常相似。艾司利卡西平（商品名：Zebinix）是奥卡西平的一种活性代谢产物，用于成人伴有或不伴有继发性全身发作的部分性癫痫发作的辅助治疗。

重度、可能危及生命的皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）是公认的卡马西平治疗相关的罕见不良反应。在美国和欧洲，估计此类皮肤反应的发生频率为每10，000名新使用者中发生约1-6例。

人类白细胞抗原（HLA）参与一些药物特异性异常免疫反应，包括SJS和TEN，并且已知在某些亚洲人群中，HLA等位基因HLA-B*1502与卡马西平诱导的SJS和TEN密切相关。在2008年，英国通告了卡马西平诱导的SJS与中国汉族、香港中国人以及泰国血统人群中HLA-B*1502的相关性，建议这些人群在开始卡马西平治疗前进行HLA-B*1502的筛查。自2008年以来，又有新的研究发现在其他亚洲人群中，严重皮肤反应与HLA-B*1502相关。此外，近期中国汉族人群中已显示在开始卡马西平治疗前筛查HLA-B*1502的临床效用。

最近，在日本和欧洲血统个体中发现了一种新的遗传标记物HLA-A*3101与严重卡马西平诱导的皮肤反应（如SJS、TEN、药物疹伴嗜酸性粒细胞增多）和严重程度较低的皮肤反应（如急性泛发性发疹性脓疱性皮肝病及斑丘疹）相关。

在不同种族人群中，HLA-A*3101的出现频率存在很大差异，欧洲人群中的携带率为2-5%，日本人群中约为10%。在欧洲血统人群中，HLA-A*3101等位基因的存在可能使卡马西平诱导的皮肤反应（多数为严重程度较低的反应）发生率由5%增至26%。在这一人群中，无HLA-A*3101等位基因可能使风险由5%降至3.8%。但与HLA-B*1502检测SJS相比（灵敏度达到100%），在欧洲和日本患者中使用HLA-A 3101检测SJS的灵敏度相对较低，在欧洲血统人群中为5/12例（42%），在日本人群中为5/6例（83%）。

MHRA向医务人员提出以下建议：

·卡马西平与可能危及生命的皮肤反应（包括Stevens-Johnson综合征）有关。如出现提示重度皮肤反应的体征和症状，应立即停止治疗，并应考虑改用其他方法治疗。

·在欧洲或日本血统的患者人群中，HLA-A*3101等位基因可能增加卡马西平诱导的皮肤反应的风险。

·如已知欧洲或日本血统患者为HLA-A*3101阳性，则仅可在认真权衡获益和风险后，考虑给予卡马西平、奥卡西平或艾司利卡西平治疗。

资料来源：国家食品药品监督管理总局