加拿大发布针对辛伐他汀增加肌病风险的新的安全推荐剂量

2012年11月7日加拿大卫生部发布了针对辛伐他汀增加肌病/横纹肌溶解症风险的新的安全推荐剂量。经过与加拿大卫生部协商，Merck加拿大有限公司公布了辛伐他汀相关剂量增加肌病/横纹肌溶解症风险的重要安全性信息，尤其是80 mg剂量的舒降之（辛伐他汀）。舒降之的推荐剂量范围增加肌病/横纹肌溶解症风险亦见于其并用某些药物的情况。

在冠心病高危患者中，舒降之用于降低心肌梗死、缺血性发作和总死亡率的风险（通过降低冠心病死亡）。使用时需要注意以下几点：

●辛伐他汀80 mg剂量的常规使用伴随着肌病/横纹肌溶解症风险的增加，尤其在治疗的第一年期间。

●推荐的辛伐他汀剂量为5~40 mg/日。40 mg剂量的舒降之

无法达到降低低密度脂蛋白胆固醇浓度（LDL-C）的疗效时，应改为具有更低肌肉毒性风险的降LDL-C治疗。

●辛伐他汀80 mg剂量应仅限于在长期服用该剂量而无肌肉毒性的患者，或者对其他他汀类药物不耐受，且预期获益超过潜在风险的心血管并发症高危患者中使用。

●推荐剂量的辛伐他汀与某些药物及葡萄柚汁并用会增加肌病/横纹肌溶解症的风险。

一项关于舒降之治疗的41413例患者临床试验中（其中24747例，约60%的中位随访期至少为4年），使用20、40与80 mg/日剂量舒降之

治疗的肌病发生率分别大约为0.03%、0.08%与0.61%。在这些试验中，严格监测患者，并排除了与辛伐他汀有相互作用的药品。

另外一项舒降之80 mg/日治疗的12064例有心肌梗死病史的受试者的临床试验中（平均随访为6.7年），肌病的发生率大约为1.0%，使用20 mg/日剂量舒降之治疗的患者中肌病的发生率为0.02%。其中这些肌病约一半发生在接受治疗第一年期间。

对能够耐受80 mg剂量舒降之的患者，并需要使用与舒降之有配伍禁忌（例如CYP3A4抑制剂，环孢菌素A、达那唑、吉非贝齐）药物或者能够升高辛伐他汀血浆药物治疗的患者，应选择改用药物相互作用更小的他汀类药物进行治疗。

推荐剂量的辛伐他汀与某些药物和食物并用也会增加肌病/横纹肌溶解症的风险，主要有以下几点：

●并用维拉帕米、地尔硫卓与氯贝特（吉非贝齐或者非诺贝特）时，辛伐他汀的每日剂量勿超过10 mg;

●并用胺碘酮与氨氯地平时，辛伐他汀的每日剂量勿超过20 mg;

●在接受夫西地酸治疗时，应对患者进行密切监测，并可考虑暂停使用辛伐他汀；

●应避免大量摄入葡萄柚汁（每日>1 L）。

资料来源：国家食品药品监督管理总局