澳大利亚警示甲氨蝶呤的乙肝病毒再激发风险

澳大利亚治疗产品管理局（TGA）于2015年6月发布药品安全信息，提示医疗卫生专业人员甲氨蝶呤的药品信息（PI）已经更新，在更新的PI中纳入了有关乙肝病毒再激发的注意事项。

甲氨蝶呤是一种免疫抑制剂，通过对二氢叶酸还原酶的竞争性抑制而发挥作用。适用于类风湿性关节炎、重度牛皮癣和某些类型肿瘤，如乳腺癌、妊娠绒毛膜癌和淋巴肉瘤的治疗。

2013年10月，在《胃肠病学与肝脏病学杂志》（Journal of Gastroenterology and Hepatology）发表的一篇个例报告中，详述了1例既往血清学证据提示者具有乙肝免疫性的患者，因使用甲氨蝶呤治疗引发乙肝病毒再激发而发生致死性肝衰竭。乙肝病毒再激发可表现为乙型肝炎表面抗原阳性的患者中肝酶水平升高和病毒DNA水平波动。

在以往的甲氨蝶呤药品信息（PI）中虽然未提及乙肝病毒再激发的信息，但是已经在警示中提示了该药物的潜在肝毒性以及需要在开始治疗前进行乙肝检查的警告信息。在更新后PI的注意事项中对某些病例在使用甲氨蝶呤后发生了乙肝病毒再激发的信息进行了描述。

截至2015年2月21日，TGA共收到了2份可能与甲氨蝶呤治疗相关的乙肝病毒再激发报告，其中包括了《胃肠病学与肝脏病学杂志》中描述的病例。对这两个病例的分析发现，存在使用其他药物治疗的混杂因素，但无法排除与甲氨蝶呤的关联性。

鉴于乙肝病毒再激发相关并发症的严重性以及甲氨蝶呤是澳大利亚最常用的风湿性关节炎一线药物，TGA决定向医疗卫生专业人员提供有关该潜在风险的信息。

医疗卫生专业人员需知

1、 医疗卫生专业人员在对既往感染乙肝或丙肝的患者开始甲氨蝶呤治疗前，应对现患的肝脏疾病进行临床和实验室评估。

2、 医疗卫生专业人员应密切监测已经开始甲氨蝶呤治疗的此类患者，并根据评估结果来判断患者是否适合进行甲氨蝶呤治疗或者甲氨蝶呤继续治疗。