加拿大提示富马酸二甲酯的进展性多灶性脑白质病风险

2015年2月6日，加拿大卫生部向医疗保健专业人士致信，提示关于富马酸二甲酯的进展性多灶性脑白质病（PML）风险。

在加拿大，富马酸二甲酯（商品名Tecfidera）批准用于治疗复发缓解型多发性硬化（MS），目的是降低临床恶化频率，延缓残疾进展。

PML是一种机会性脑部病毒感染，由John Cunningham（JC）病毒引起，通常发生于免疫功能不全的患者中，可导致重度残疾或死亡。一些PML症状与MS相似，包括身体一侧进行性虚弱或四肢笨拙、视力模糊、思维方式改变、记忆和定向改变及性格改变。

富马酸二甲酯在加拿大的许可证持有者Biogen Idec Canada Inc公司在收到1例临床试验中发生的PML死亡病例后与加拿大卫生部进行沟通，在富马酸二甲酯加拿大产品专论中增加PML风险的最新安全性信息，目前该更新正在进行中。由于无法排除PML进展中富马酸二甲酯诱导淋巴细胞减少的作用机制，产品专论更新还建议进行密切的淋巴细胞监测。淋巴细胞监测建议为，在富马酸二甲酯治疗前，应获得全血细胞计数，包括淋巴细胞计数，然后根据临床需要每6至12个月复查一次。对于淋巴细胞计数< 0.5 X 109/L且持续6个月以上的患者，应考虑中断富马酸二甲酯的治疗。中断治疗后，应定期随访淋巴细胞计数，直至恢复。

收到的PML死亡病例接受了4.5年的富马酸二甲酯的治疗，在治疗过程中出现长期重度淋巴细胞减少（淋巴细胞计数主要< 0.5x109/L，持续时间为3.5年以上）。该患者无并发其他影响免疫系统功能的疾病及状况，且未同时使用其他任何免疫抑制药物或免疫调节药物。