加拿大发布达比加群酯与决奈达隆、胺碘酮药物相互作用的安全性审查结果

加拿大卫生部近期启动了一项安全性审查，利用可获得的信息评价达比加群酯与决奈达隆或胺碘酮的相互作用。他们之间可能的相互作用可升高血液中达比加群酯的浓度，并可能增加相关出血风险。

相关审查考虑了源于加拿大不良反应报告、科学文献、国际安全性数据的信息以及上述产品在加拿大及国际上使用的相关信息，进一步评价了风险，并提出了风险最小化方法。审查发现胺碘酮或决奈达隆可能阻断一种将达比加群酯转运至机体外（P-糖蛋白）并消除的机制。上述作用可能升高血液中达比加群酯的浓度，导致出血风险升高。

本次审查时，加拿大卫生部收到了6份源自同时接受达比加群酯和决奈达隆治疗患者的出血报告。加拿大卫生部还收到了19份源自同时接受达比加群酯和胺碘酮治疗患者的出血报告。本报告中提及的一些具体副作用包括胃肠出血（大量或无法控制的出血）、直肠出血和血便、肺出血、心包积液（心脏周围液体潴留过多）、国际标准化比率升高（血液凝固时间延长）和血红蛋白下降（血液红细胞减少）。审查发现4例出血可能与达比加群酯和决奈达隆的相互作用相关，7例出血可能与达比加群酯和胺碘酮的相互作用相关。已发布的关于达比加群酯与胺碘酮或决奈达隆间相互作用的科学证据包括达比加群酯与决奈达隆相互作用的一篇临床试验摘要（一项研究概要，Brunet et al， 2011）和3份已发布的病例报告（1份达比加群酯与决奈达隆相互作用的病例报告和2份达比加群酯与胺碘酮相互作用的病例报告）。在讨论决奈达隆与达比加群酯相互作用的已发布病例报告中，认为达比加群酯可能与心包积血（血液渗漏至心脏外层的情况）相关。在已发布的两份关于胺碘酮与达比加群酯相互作用的病例报告中，其中一份报告中患者出现消化道出血。上述副作用很可能是由于胺碘酮与达比加群酯之间的相互作用引起。在另一份病例报告中，一名患者发生卒中，但未出现出血并发症。

本次审查期间，世界卫生组织（WHO）VigiBase数据库收集了同时接受达比加群酯和胺碘酮治疗患者报告的254例出血相关副作用。该数据库还收集了同时接受达比加群酯和决奈达隆治疗患者报告的199例出血相关副作用。大多数上述病例均源于美国（疑似与达比加群酯-胺碘酮相互作用相关的175例和疑似与达比加群酯-决奈达隆相互作用相关的185例）。虽然通过上述出血事件可能推测存在一种药物相互作用，但由于没有详细的病例报告，因此无法排除其他原因。

审查认为目前可用的证据支持出血相关副作用可能与达比加群酯和决奈达隆或胺碘酮的药物相互作用相关。加拿大卫生部已审查了上述药物的处方信息，考虑到原研药品已包括上述药物相互作用的信息，因此正在更新适用于胺碘酮仿制药的处方信息，以纳入关于可能与达比加群酯发生相互作用的警告。