加拿大评估非典型抗精神病药的肝衰竭风险

加拿大卫生部2015年1月22日发布了有关非典型抗精神病药与肝功能衰竭风险的评估结果。实施此项评估的原因是有医学文献指出喹硫平存在诱发肝功能衰竭的风险。

加拿大目前上市销售的非典型抗精神病药包括：阿立哌唑、阿塞那平（asenapine）、氯氮平、鲁拉西酮（lurasidone）、奥氮平、帕利哌酮、喹硫平、利培酮和齐拉西酮。这些药物批准的适应症不完全相同，但一般来说，非典型抗精神病药主要用于治疗精神分裂症和双相情感障碍，有时还用于治疗抑郁症。在加拿大，非典型抗精神病药多为处方药。喹硫平是最常见的非典型抗精神病处方药，2012年处方量达到7，054，492。加拿大所有非典型抗精神病药的处方总量从2008年的10，311，586增加至2012年的14，786，633。

此次评估的证据包括加拿大的不良反应报告、科学文献、国际安全数据以及在加拿大和其他各国使用此类药品的经验。

启动此次评估的直接原因是4例文献中报道有关使用喹硫平导致肝功能衰竭的病例（Al Mutairi等，2012；El Hajj等，2004；Li等，2010；Naharci等，2011）。3例已发表病例（1例来自加拿大，2例来自其他国家）提示喹硫平可能与急性肝功能衰竭相关，其中2例肝功能衰竭导致了死亡。对于其他非典型抗精神病药，支持肝功能衰竭与药品使用有关的证据很有限，但氯氮平和奥氮平除外，这两种药物诱发肝功能衰竭的风险已得到了公认，他们的产品信息中对此也有说明。

加拿大卫生部已接收到多例疑似与非典型抗精神病药相关的肝功能衰竭报告（阿立哌唑=2；阿塞那平=0；氯氮平=16；鲁拉西酮=0；奥氮平=3；帕潘立酮=0；喹硫平=3；利培酮=2；齐拉西酮=0）。其中一些病例涉及肝功能的迅速丧失（急性肝功能衰竭）。但是，多数报告并未提供足够的信息，故无法进行详细分析。

世界卫生组织全球个案病例不良反应报告数据库系统（Vigibase）已收录了一些与非典型抗精神病药相关的肝功能衰竭报告（阿立哌唑=15；阿塞那平=4；氯氮平=85；鲁拉西酮=0；奥氮平=70；帕潘立酮=15；喹硫平=54；利培酮=34、齐拉西酮=15）。

加拿大卫生部得出以下评估结论：

非典型抗精神病药的应用非常广泛。与这些药物使用相关的肝功能衰竭病例报告相对较少，但是，这些病例均很严重，甚至导致患者死亡。当前含氯氮平和奥氮平的药品的说明书中已包含了有关肝功能衰竭的风险提示。至于其他的非典型抗精神病药物，多数收集到的证据均涉及喹硫平。

加拿大卫生部认为，在按照推荐剂量使用的情况下，喹硫平的总体获益大于风险，但是加拿大卫生部仍然采取了以下风险管理措施：

在2014年4月的《加拿大不良反应通告》中发表了一篇关于喹硫平与急性肝功能衰竭风险的文章。

肝功能衰竭风险已被添加到喹硫平的说明书中，喹硫平仿制药生产商也将对其说明书进行更新。

关于其他6种非典型抗精神病药（阿立哌唑、阿塞那平、鲁拉西酮、帕潘立酮、利培酮和齐拉西酮）的肝功能衰竭证据非常有限。加拿大卫生部将按照惯例，持续对非典型抗精神病药的不良反应进行监测，以识别和评估其潜在危害。