加拿大启动硫唑嘌呤与进行性多灶性脑白质病的评估工作

2014年9月30日，加拿大卫生部发布消息，称因为在全球范围内接受硫唑嘌呤治疗的患者中报告了数例严重脑部感染（进行性多灶性白质脑病，PML）的报告，因此启动与使用硫唑嘌呤相关的PML潜在风险的安全评估程序。

硫唑嘌呤自1966年起在加拿大以依木兰（Imuran）的商品名上市销售。之后，多种依木兰的仿制药也陆续在加拿大上市销售。硫唑嘌呤是一种免疫抑制剂，通过降低免疫系统功能来降低身体防御能力。临床用于肾移植患者和类风湿性关节炎（RA）的治疗。处方信息（加拿大药品专论，CPM）中包含了感染可能性的相关信息，但未具体说明感染类型为PML。

进行性多灶性白质脑病（PML）

PML是一种由John Cunningham（JC）病毒导致的罕见但严重的脑部感染。PML通常发生在免疫功能极低人群中，JC病毒不会导致健康人群患上PML。获得性免疫缺陷综合症（AIDS）、特定癌症、肺结核或者器官移植患者可能具有较高的PML患病风险。使用特定药物，如其他免疫抑制剂的患者也可能发生PML。PML严重时可导致患者死亡。

PML患者可能出现偏瘫、步态不稳、行为异常、癫痫发作以及昏迷等症状。PML的诊断可基于影像学检查，如磁共振成像（MRI）以及测定脑脊液病毒的实验室检查。但是，PML的最佳检测方法为脑组织活检。目前尚无PML专用的治疗药物。当前治疗的主要机制是提高机体的免疫功能。

评估情况

为评估服用硫唑嘌呤的患者发生PML的风险，加拿大卫生部分析了加拿大不良反应报告、科学和医学文献、国际安全性数据，以及已知的加拿大和国际范围内使用该药品的信息。

大约为期5年的处方数据表明，加拿大的硫唑嘌呤使用表现为社区用药量增加，而医院用药量减少。加拿大数据库尚未收到与使用硫唑嘌呤相关的PML病例。

在全球范围内共发现了56例与使用硫唑嘌呤相关的PML。在这些病例中，24例信息完整，可供进一步评估。在所有24例病例中，硫唑嘌呤均是导致PML的可能原因。但是，难以确定硫唑嘌呤对PML发生的贡献程度有多大，因为硫唑嘌呤通常是与其他可能导致PML的药物联合使用。此外，需要使用硫唑嘌呤治疗的原患疾病也可能会导致PML的发生。

目前尚无证据表明，硫唑嘌呤的剂量对PML的发生存在影响。但是，如减少硫唑嘌呤剂量或者停药，患者病情可能会好转。

评估结论及采取的措施

目前有证据表明硫唑嘌呤的使用与PML之间存在关联性，但难以确定硫唑嘌呤对PML发生的影响程度有多大。然而，医疗专业人员和患者应意识到使用硫唑嘌呤的患者发生PML的可能性。

加拿大卫生部将与药品生产商合作，更新依木兰及其仿制药与PML风险的CPM。