欧盟建议采取附加措施防止妊娠期使用麦考酚酯

2015年10月23日，欧洲药品管理局（EMA）发布信息，警告移植排斥药物麦考酚酯（以商品名骁悉集中审批，并以不同名称在不同国家审批）不得用于妊娠妇女，除非无法获得其他可以预防移植排斥的药物。EMA在对这些药物的获益和安全性进行常规再评估后作出该警告，该评估提供了有关妊娠妇女暴露于该药物时的出生缺陷和自发性流产风险的进一步证据。EMA在该评估中累积审查发现，在暴露于麦考酚酯的妇女中约45-49%的妊娠发生了自发性流产，与之相比，在接受其他免疫抑制剂治疗的实体器官移植患者中的报告发生频率为12-33%。在妊娠期间暴露于麦考酚酯的母亲所生的后代中，报告的畸形发生率为23-27%，与之相比，在接受其他免疫抑制剂治疗的移植患者中为4-5%，在总人群中为2-3%。与麦考酚酯有关的畸形包括：耳、眼和颜面畸形，先天性心脏病包括间隔缺损，多指或并指，气管食管畸形如食管闭锁，对神经系统的影响如脊柱裂，以及肾脏畸形。

麦考酚酯的产品信息中已经包含了避免在妊娠期用药的警告，目前加入新的禁忌症、建议和信息能显著强调该风险。更新的产品信息将强调使用本药的妇女和男性应采取有效的避孕措施，在用药前以及治疗过程

中根据需要进行妊娠测试，以排除非计划妊娠。另外，医生应该向患者及其配偶正确解释该风险，同时应该为患者和医疗专业人士提供教育材料帮助解释该风险。

提供给医务人员的信息：

麦考酚酯（麦考酚酯或霉酚酸）是一种已经证实的致畸剂，与其他免疫抑制剂相比，可增加自发性流产和先天性畸形发生率。

除非无法获得其他可以预防移植排斥的药物，否则在妊娠期不得使用本药物。必须采用敏感的血清或尿液试验排除妊娠；建议在开始麦考酚酯前8至10天实施一次，在即将开始本药物治疗前再实施一次测试。

麦考酚酯不应用于育龄期妇女，除非她们采取了高效的避孕措施。妇女在开始治疗前和治疗期间，以及在停止治疗后6周内应同时采取两种可靠的避孕方法。

建议服用麦考酚酯的性活跃（包括切除输精管的）男性在治疗期间及治疗后90天性交时使用避孕套；也建议育龄期伴侣同时采取高效的避孕措施。

应告知患者不应在治疗期间或停止治疗后6周内献血，男性不应在治疗期间或停止治疗后90天内捐献精子。

应向患者提供咨询，确保他们理解这些风险以及相应预防措施。应告知他们不得在未告诉医务人员的情况下擅自停服麦考酚酯，如果他们认为自己可能怀孕，应立即咨询医生。

将提供有关致畸性风险，并给出有关避孕和妊娠测试建议的致医务人员信函和公司教育材料。