美国警告使用质子泵抑制剂可能出现艰难梭菌相关性腹泻

2012年2月8日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息告知公众，使用质子泵抑制剂类药物可能与艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的风险升高有关。服用质子泵抑制剂类药物发生腹泻而未改善的患者应当考虑CDAD的诊断。

质子泵抑制剂（PPI）类药物通过降低胃酸发挥作用，在美国作为处方药和非处方药（OTC）销售。PPI类处方药用于治疗胃食管反流性疾病、胃和小肠溃疡以及食管炎症等疾病；PPI非处方药用于治疗反复发作的胃灼热。

艰难梭菌（C。 difficile）是一种细菌，可引起腹泻，且不能自行改善，其症状包括水样便、腹痛和发热，随后可能出现更严重的肠道疾病，该疾病也可能在医院内扩散。患者发生CDAD的易感因素包括高龄、某些慢性疾病和使用广谱抗生素。CDAD的治疗包括补充液体、电解质和使用抗生素。

FDA分析了来自不良事件报告系统（AERS）和医学文献的报告，查找使用PPI药物治疗的患者中CDAD的病例。许多不良事件报告描述患者为老年人、有慢性和/或合并基础疾病或正在使用广谱抗生素，这些是他们发生CDAD的易感因素。虽然这些因素增加了他们发生CDAD的危险性，但PPI的作用不能被排除。患者如果有一个或多个上述危险因素，在合并使用PPI发生CDAD时可能会导致严重的后果。

FDA还对26篇发表的文献中总共28项观察性研究进行了分析。23项研究显示与未暴露于PPI类药物相比，暴露于PPI类药物的患者艰难梭菌感染（包括CDAD）的危险性升高。虽然不同研究间相关性的强弱差异很大，但多数研究发现暴露于PPI类药物的患者发生艰难梭菌感染（包括CDAD）的危险性为未暴露患者的1.4-2.75倍。提供了有关临床结果的5项研究中，报道一些患者做了结肠切除术，以及一些罕见的死亡病例。

发表的研究在评价艰难梭菌感染或CDAD与以往使用PPI药物之间关联的能力方面有差异。有关艰难梭菌或CDAD风险与PPI剂量和疗程之间相关性的数据有限。这些研究中提供的有关社区环境中PPI非处方药使用方面的信息很少。尽管如此，证据仍表明，使用PPI药物与艰难梭菌感染（包括CDAD）之间存在明确的因果关系。

FDA正在与生产商协作，将有关使用PPI时CDAD风险升高的信息加入到药品说明书中。FDA还对使用组胺H2受体阻滞剂的患者发生CDAD的风险进行了分析。H2受体阻滞剂用于治疗胃食管反流性疾病、胃和小肠溃疡、胃灼热，作为处方药和非处方药销售。

FDA向患者提出以下建议：

1、如果使用PPI类药物时出现腹泻而无改善，应立即就医，这可能是CDAD的指征。

2、医疗专业人员可能开一些实验室检查以确定你是否患有CDAD。

3、在没有与医疗专业人员沟通前，不要停用PPI类处方药。

4、如果对自己用的PPI药物有什么问题或担心，随时就诊。

5、如果服用PPI类非处方药，认真按说明书中的用法服药。

6、向FDA的MedWatch项目报告出现的各种副作用。

FDA向医疗专业人员提出以下的建议：

1、使用PPI类药物的患者出现腹泻而无改善时应当考虑CDAD的诊断。

2、如果患者服用PPI类药物时出现水样便未缓解、腹痛和发热，建议们立即就医。

3、应当根据患者的病情，按最小剂量和最短疗程使用PPI类药物治疗。

4、向FDA的MedWatch项目报告涉及PPI类药物的不良事件。