FDA批准诺华乳腺癌新药Kisqali

诺华公司新药Kisqali（ribociclib）与芳香酶抑制剂联合作为初始内分泌类治疗方案获得美国FDA批准，此方案可用于绝经后激素受体阳性、人类表皮生长因子受体-2阴性（HR+/HER2-）的晚期或转移性乳腺癌女性患者。

乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，是美国妇女第二常见的癌症。乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞之间连接松散，容易脱落。癌细胞一旦脱落，游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散全身，形成转移，危及生命。

Kisqali是一种CDK4/6抑制剂。细胞增殖、生长和分裂等过程受到细胞周期的严格调控，其调控机制在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。而细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂对于雌激素受体阳性或人类表皮生长因子受体阳性的乳腺癌患者具有较好的疗效。

Kisqali第一次预先计划的中期分析显示，与来曲唑（letrozole）单独使用时相比，Kisqali治疗在无进展生存期（PFS）上有统计学意义的显着改善。Kisqali曾经获得FDA颁发的突破性疗法认定和优先审评资格。

此次FDA批准Kisqali与芳香酶抑制剂联合作为初始内分泌类治疗方案是基于其关键性3期MONALEESA-2试验的良好数据。

此试验招募了668名绝经后HR +/HER2-晚期或转移性乳腺癌且未接受过针对晚期乳腺癌的全身性治疗妇女，与单独使用来曲唑14.7个月（95%CI：13.0-16.5个月）的效果相比，Kisqali加上芳香酶抑制剂来曲唑可将进展或死亡的风险降低44% （95% CI： 19.3 months-not reached）；HR=0.556 （95%CI：0.429-0.720）； p <0.0001。同时，Kisqali+来曲唑显示了53%的总响应率的肿瘤负荷减少。此外Kisqali +来曲唑方案还显示了针对所有患者亚组的治疗益处，无论疾病负担或肿瘤位置。

试验中有一半以上的患者服用Kisqali+来曲唑在中期分析时仍然存活和无进展，因此无法确定中位PFS。PFS即无进展生存期，是指从随机化开始到肿瘤发生（任何方面）进展或（因任何原因）死亡之间的时间。PFS 的改善包括了「未恶化」和「未死亡」，即间接和直接地反映了临床获益，它取决于新治疗与现治疗的疗效 / 风险。在Kisqali3期MONALEESA-2试验随后的11个月随访和进展分析中，研究人员观察到Kisqali加来曲唑的中位PFS为25.3个月，来曲唑单独使用仅为16.0个月。该结果显示与单独使用来曲唑相比，Kisqali+来曲唑的联合方案具有优越疗效和安全性。